单纯疱疹目前无法治疗，患者感染后，就会终身携带病毒，忍受时常复发的痛苦。不过随着医学的进步，单纯疱疹的治疗也在改进，出现了一些新的治疗方法，基因编辑就是其中一种。基因编辑方法是指以根除潜伏病毒为目标的治疗方法。

目前世界上研究基因编辑治疗单纯疱疹病毒感染的研发机构和公司主要有弗雷德·哈奇癌症中心（Fred Hutch Cancer Center）、切除生物（Excision Bio）以及国内的上海本导基因。

他们研发的一种针对生殖器疱疹和口腔疱疹的实验性基因疗法去除了90%以上的HSV感染。

他们的EBT-104是基于CRISPR的基因编辑疗法（gRNA），不过切除生物的主要研究重点是使用 CRISPR 治愈 HIV。它在2021 年 2 月，才开始关注 HSV 的研究。

这是国内在基因编辑疗法研究方面的领头公司，也是本期的重点。与前两者想比，本导基因BD111无论在技术水平和研发进度上均有显著的优势。

上海本导基因拥有基因编辑BDmRNA和基因添加BDlenti两个平台。本期重点介绍的就是基因编辑BDmRNA。

基因编辑BDmRNA ——基因编辑瞬时递送技术

本导基因通过领先的类病毒体BDmRNA递送技术实现了CRISPR等基因编辑工具安全、高效的递送，这种递送技术可以确保基因编辑酶在体内瞬时表达（72小时内降解），降低基因编辑脱靶概率，提高基因编辑药物的安全性。

本导基因研究团队通过基因编辑和递送技术的融合，全球首创基因治疗递送载体——类病毒体-mRNA（VLP-mRNA），并利用该递送技术进行了CRISPR基因编辑治疗病毒性角膜炎的临床前研究，实现了从角膜到三叉神经节的逆行运输，终于将潜藏在神经节的HSV-1病毒库清除。

因此，基于BDmRNA递送专利技术，本导基因研究团队开发了基因编辑治疗病毒性角膜炎BD111。

单纯疱疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis）是由单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）感染引起的病毒性角膜炎，为临床较常见的致盲性角膜疾病之一。针对中国人群的流行病调查研究结果显示，其发病率约为65/10 万至110/10万。其中，I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎是最难治疗的临床亚型。

BD111已完成3例IIT人体临床，是全球唯一慢病毒递送 Cas9 mRNA技术，世界第二例人体CRISPR-Cas9基因编辑治疗的人体临床研究项目。

BD111目前仅用于 HSV1 引起的病毒性角膜炎，有关 HSV2 的基因编辑疗法目前还在临床前研究中，值得我们期待。

BD111注射液：全球首个进入临床阶段的体内基因编辑抗病毒药物（first-in-class）,也是全球首个进入临床阶段的类病毒体VLP技术。

本导基因于2023年4月28日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）BD111治疗复发性I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎1/2a期临床试验批件（2023LP00775），试验项目名称为：

“一项多中心、随机、单剂量评估BD111在中国I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎患者中的安全性、耐受性与有效性的Ⅰ/Ⅱa期临床研究”

本研究在3家国内知名的三甲医院进行，包括：温州医科大学附属眼视光医院、浙江大学医学院附属第二医院和复旦大学附属华山医院。

目前，BD111一期临床试验即将开始高剂量组的受试者招募。BD111在前3个剂量的受试者中表现出了较好的安全性和耐受性，未发生任何严重不良事件和剂量限制性毒性事件；短期内疗效也有了令人希望的结果。

介绍完上海本导基因的基因编辑，下期我们来看看国内单纯疱疹疫苗的研发进展情况，感兴趣的朋友可以点点关注，下期不迷路！

参考资料：

本导基因官网：https://www.bdgenetherapeutics.com/BD111.html