抗缪勒管激素(AMH)低于这一数值,提示可能「卵巢早衰」......

信方评健康 2024-07-19 14:20:52

抗缪勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH),是转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员之一,又称抗米勒管激素或抗苗勒管激素。

在女性中,AMH由卵巢分泌,主要靠卵巢窦前和窦状滤泡的颗粒细胞合成与分泌。

AMH具有调节细胞发育及分化的作用,能够调控卵泡生长和发育,是女性卵巢储备功能和生育力的重要评估指标[1-2]。

AMH的影响因素

在女性中,胎儿36周左右时卵巢开始产生AMH,出生后至15.8岁AMH水平基本随年龄的增长而升高,15.8~25岁之间基本保持稳定,在25岁达高峰,之后每年下降约5.6%,绝经后基本检测不到[1,3]。

研究发现,除了年龄,AMH的水平还易受到药物、妊娠、妇科疾病等因素的影响[4-5]。

图源:医会宝编辑部

AMH的临床应用

目前,AMH在临床上常用于评估卵巢储备功能、预测绝经年龄、辅助诊断妇科疾病等[3-7]。

1. 评估卵巢储备功能

相比较其他传统的生物学指标,AMH在评估卵巢储备方面有很多明显的优点,是卵巢衰老最准确的生物标志物。

2010年,ESHRE提出将提示卵巢储备功能减退的AMH截断值水平定义在0.5~1.1ng/mL,也有研究认为ESHRE这一截断值水平对≥40岁女性的预测更为准确。对于更年轻的女性,建议将这一截断值水平定义在1.68ng/mL。

目前,临床上对于卵巢早衰的评估,较多采用血清AMH≤1.1ng/mL这一标准[8]。

2. 预测绝经年龄

研究发现,40~50岁仍有规律月经周期的女性,当AMH水平>0.39ng/mL时,6年内绝经风险为1/10。

当AMH<0.2ng/mL时,45~48岁和35~39岁这2个年龄段女性的平均绝经年限分别为5.99和9.94年。AMH>1.5ng/mL时,2个年龄段女性对应的绝经年限则分别为6.23年、13.01年。

尽管没有固定的参考阈值,但在同一年龄段的女性中AMH较低者提早绝经的风险(≤45岁)更大。

故目前很多学者都通过AMH来预测绝经年龄,判别生理或病理状态,调节女性身心健康,平稳度过绝经过渡期。

3. AMH与辅助生殖技术

控制性促排卵是辅助生殖技术中常规和关键的技术之一,其中卵巢对促性腺激素的反应是临床成功的关键。

在体外受精治疗过程中,血清AMH越高的女性被迫终止率则越低,且在体外受精前期的促排卵治疗中可获得更多的卵母细胞。

图源:摄图网

在低卵巢储备的年轻女性中,若AMH>1ng/mL,则比 AMH<1ng/mL的女性需要更少的促性腺激素刺激。

研究表明,高龄女性高水平AMH是冷冻优质卵泡可用性的独立预测因素。对于年龄>34岁、接受1个以上胚胎移植的女性,随机血清 AMH浓度可作为独立预测双胎标准的指标。术前检测血清AMH可帮助临床医师选择单个或多个胚胎移植方案。

4. 辅助诊断多囊卵巢综合征(PCOS)

多项指南表明AMH可用于PCOS的辅助诊断。PCOS患者AMH水平高于健康人,是正常排卵女性的5倍;不排卵的PCOS患者卵巢颗粒细胞中AMH水平是正常卵巢组织的75倍。

目前AMH用于诊断PCOS的截断值尚不统一,在2.8~ 8.4ng/ml之间不等。一项针对中国人群的研究计算AMH诊断PCOS的最佳阈值在20~29 岁人群中和30~39岁人群中分别为8.16ng/mL和5.89ng/mL。

此外,PCOS临床症状会伴随着AMH水平的下降而减轻,故AMH还可用于监测PCOS患者预后。

5. 用于肿瘤的诊治

近年来,肿瘤领域也逐渐意识到AMH的重要作用,并努力探索AMH在部分肿瘤发生发展中的作用、辅助临床诊断和治疗方面的应用。

(1)卵巢肿瘤

血清AMH被认为是卵巢颗粒细胞瘤(GCT)的高敏感性肿瘤标志物之一,GCT患者血清AMH水平显著高于卵巢上皮性癌、子宫内膜癌患者,与抑制素B联合检测可提高诊断效能。

卵巢GCT的肿瘤大小及分化程度与患者体内血清AMH水平正相关。AMH越高,卵巢肿瘤体积越大,高、中分化组 AMH的阳性表达率明显高于低分化组。

肿瘤切除后AMH恢复正常,术后随访发现AMH水平再次升高,与肿瘤复发有关,并早于临床症状出现,表明术后患者血清AMH水平有助于评估肿瘤切除术的完成度并能预测复发。

(2)乳腺癌

在乳腺癌方面,基于较高水平AMH的女性可能绝经年龄更晚,将有更长时间暴露于激素环境下,可能会增加罹患乳腺癌的概率,故将AMH纳入乳腺癌风险预测模型的候选对象。

研究发现,AMH水平高的女性比AMH水平低的同龄女性罹患乳腺癌的风险更高,但这种关联仅在雌激素受体(ER) 阳性/孕激素受体(PR)阳性乳腺癌中具有统计学意义,这表明这种关联一定程度上是由于AMH与雌孕激素之间的关系所导致的。

图源:摄图网

(3)其他肿瘤

子宫内膜、子宫颈和卵巢上皮均会表达AMH Ⅱ型受体,AMH在药物靶向治疗中也有重要的作用,AMH能够作为高毒性药物的运输载体,特异性作用于表达AMH Ⅱ型受体的器官(卵巢、子宫颈、子宫内膜、乳腺),从而避免正常组织器官受到药物的损伤,这为妇科肿瘤的靶向治疗提供了新的思路。

原创:医会保妇科视界

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