色素性疾病是全世界患者和消费者最关心的问题。由黑色素的过度产生、转移和/或沉积引起的常见色素沉着障碍包括炎症相关色素沉着（IAH），也称为炎症后色素沉着（PIH）、黄褐斑和雀斑。IAH是由皮肤损伤或炎症引起的。IAH可发生在所有皮肤类型中，但在有色皮肤患者中更常见。黄褐斑，以前称为黄褐斑，是一种慢性获得性色素沉着障碍。黄褐斑呈对称的棕褐色至深褐色网状斑块，通常累及颧骨脸颊、前额和上唇。从历史上看，根据累及深度，黄褐斑可分为表皮、真皮或混合型。这些发现可以通过Wood的灯检查来判断。表皮黑色素呈现棕褐色到棕色，并通过Wood的灯来突显。真皮皮肤黑色素呈蓝灰色，对Wood的灯没有反应。共聚焦显微镜检查通常显示混合模式。黄褐斑的病因尚不完全清楚。有证据表明，光老化和日光弹性增生是黄褐斑的主要特征。内在因素（遗传、激素）、外在因素（环境、紫外线辐射）和皮肤细胞（黑色素细胞、角质形成细胞、成纤维细胞和内皮细胞）之间的复杂相互作用导致黑色素的过度产生。组织病理学特征包括基底膜退化、日光弹性增生、扩张性血管和肥大细胞数量增加。日光性雀斑是光老化的常见症状，其特征是面部和手背等暴露在阳光下的区域出现棕褐色到棕色的清晰斑点。虽然它们可以发生在所有皮肤类型中，但在Fitzpatrick I-III.型皮肤中更常见 面部色素性疾病的鉴别诊断范围很广，包括色素性接触性皮炎（瑞尔黑色素沉着症）、药物诱导的色素沉着过度、色素性扁平苔藓、外源性色变、获得性双侧太田样痣（Hori痣）和面部黑棘皮病。 在开始治疗面部色素性疾病之前，必须通过获取彻底的病史（包括潜在暴露和既往病史）并进行详细的体检来做出准确的诊断。需要使用诊断工具包括皮肤镜检查、Wood's灯和活检。 尽管色素性疾病通常被视为美容性疾病，但研究表明，它们会对患者的生活质量和心理健康产生多大影响。鉴于色素性疾病的难治性和复发性，最佳治疗需要多方面的方法，包括口服、局部和依靠仪器的干预。 防晒 防晒在治疗面部色素沉着障碍中发挥着至关重要的作用，因为它有助于防止现有色素沉着的进一步变暗，并降低出现新的色素沉着过度区域的风险。紫外线通过增加黑色素的产生、黑色素的分布和黑色素小体的吸收来改变色素的产生。紫外线还可以增加自由氧基的形成，自由氧基会改变DNA功能并诱导炎症。这些因素会加剧现有的色素沉着，如黄褐斑、炎症相关的色素沉着过度。可见光也会诱导自由基的形成，导致皮肤损伤和黑色素生成。随着防晒霜的发展，防晒霜继续在治疗面部色素沉着疾病中发挥协同作用。充分使用防晒霜可以减少黑色素细胞对光的反应，从而减少色素的产生，从而减少紫外线和可见光的影响。除了具有30或更大的防晒系数外，广谱覆盖在治疗面部色素紊乱时至关重要。二氧化钛和氧化锌等物理性或含有氧化铁的有色防晒霜可以减少紫外线和可见光的影响。尽管皮肤有天然抗氧化剂来保护自己免受环境刺激，但使用富含抗氧化剂的防晒配方可以进一步中和自由基和活性氧的影响，增强皮肤的固有保护系统。 紫外线防护服的使用在面部色素紊乱的管理中是一种新兴的做法。宽檐帽、口罩和织物紫外线防护系数为40或以上的头巾是有效的光防护工具，尤其是在无法重新涂抹防晒霜的户外活动中。将防晒与其他局部疗法相结合可以减轻挫折，加快改善面部异常色素沉着的进程。 口服抗氧化剂 与富含抗氧化剂的防晒霜类似，口服抗氧化剂也在治疗面部色素紊乱方面发挥作用。白果水龙骨是一种热带蕨类植物提取物，原产于中美洲和南美洲。口服时，这种提取物通过消除自由基和活性氧物质来保护免受紫外线辐射。口服白果水龙骨补充剂是防晒霜和局部治疗面部色素疾病（包括黄褐斑和雀斑）的辅助品。一项研究得出的结论是，与仅使用对苯二酚和防晒霜的组相比，口服补充白果水龙骨提取物，结合防晒措施和对苯二酚，可显著改善黄褐斑的严重程度和生活质量。在一项研究中也观察到了类似的发现，该研究比较了白果水龙骨提取物和防晒霜与仅在西班牙裔人群中使用的防晒霜的功效。在比较两组之间的黑色素指数时，口服白果水龙骨提取物组的黑色素含量提高了28.8%，而仅使用防晒霜的组提高了13.8%。这些发现支持防晒霜可以改善黄褐斑的外观，口服白果水龙骨可以作为预防紫外线引起的黄褐斑恶化的有效辅助剂。 非处方产品 非处方护肤品被视为化妆品，不受美国食品药品监督管理局的监管。支持用于色素性疾病的有力证据以及安全性数据有限。然而，已经有多种成分用于改善色素沉着，包括维生素C、曲酸、熊果苷、甘草提取物、烟酰胺、半胱胺和硫胺醇。维生素C是一种强效抗氧化剂，通过与酪氨酸酶活性位点的铜离子相互作用抑制黑色素生成。抗坏血酸是维生素C中最活跃、最有效的形式。然而，它是亲水性的，很容易被氧化。因此，其他配方，如抗坏血酸-6-棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸四己基癸酯也用于护肤品。 曲酸来源于多种真菌，如曲霉菌和青霉。它是一种众所周知的强效竞争性酪氨酸酶抑制剂。与抗坏血酸一样，曲酸也会干扰铜离子，导致黑色素生成减少。熊果苷是从熊果属植物的叶子中提取的一种天然化合物。熊果苷由对苯二酚和D-葡萄糖组成，在结构上与L-酪氨酸相似，并与酪氨酸酶的活性位点结合，抑制黑色素生成。甘草根提取物Glycyrhia Glabra Linnera抑制黑色素合成并增加黑色素的分散。烟酰胺被认为通过抑制黑色素体从黑色素细胞转移到角质形成细胞来减少色素沉着。 L-半胱胺 L-半胱胺是一种生物抗氧化剂，由半胱氨酸（一种含硫氨基酸）代谢产生。半胱胺对酪氨酸酶和过氧化物酶具有双重酶抑制作用。一项半胱胺与改良Kligman配方奶粉的随机双盲研究显示，在2个月和4个月时，使用5%半胱胺治疗的患者的mMASI评分降低了9%（分别P=0.005和0.001）。25半胱胺现在也有7.5%的浓度。 肽胺密多 肽胺密多（异丁基氨基噻唑基间苯二酚）是一种新型的人类酪氨酸酶抑制剂，可可逆地抑制黑色素合成。在体外，肽胺密多优于熊果苷、曲酸和对苯二酚。在治疗黄褐斑的过程中，0.2%的肽胺密多被证明优于2%的氢醌。27对轻度至中度面部色素沉着的参与者进行了一项分面、双盲、随机对照试验，以比较含有肽胺密多的精华乳和防晒霜与单独含硫胺醇防晒霜的结果。两组都比基线有统计学意义的改善，接受含肽胺密多精华乳和防晒霜的组有更大的改善。 对苯二酚 氢醌长期以来一直是治疗色素沉着的黄金标准。其苯和对羟基化合物的化学成分使其在黑色素生成过程中成为酪氨酸酶的竞争性抑制剂。在黑色素细胞内，它阻止酪氨酸转化为多巴胺，这是黑色素形成的关键步骤。虽然研究有力地支持了对苯二酚治疗色素沉着过度的疗效，但人们也越来越担心其可能的长期副作用。氢醌在较高剂量下对黑色素细胞具有细胞毒性。长期局部使用高浓度氢醌产品后，出现了外源性蓝灰斑。其他副作用包括接触性皮炎、白皮病和周围正常皮肤色素沉着不足。2020年，美国食品药品监督管理局提议禁止销售非处方对苯二酚。HQ可作为标准处方，浓度为4%。然而，6%和8%的更高浓度越来越受欢迎。这些处方可以通过复方药店或直接向患者营销的在线（远程皮肤科）平台获得 局部类视黄醇 局部类视黄醇是维生素A的结构和功能类似物，可诱导角质形成细胞内色素颗粒的分散，从而加速表皮细胞的周转。这可以消除表皮色素。维甲酸的副作用包括瘙痒、灼烧、过度干燥和红斑。在一项新的含0.045%他扎罗汀乳液的3期双盲试验的汇总分析中，从基线到第12.34周，黑人和西班牙裔参与者发现，与载体相比，他扎罗坦的色素沉着过度发生率降低。维甲酸通常与氢醌联合使用，以提高疗效。一项为期12周的含有微胶囊HQ 4%、视黄醇0.15%和抗氧化剂的制剂的开放标签研究对21名患有IAH和黄褐斑的患者（Fitzpatrick IV-VI）进行了研究，发现从治疗的第4周开始，联合治疗显著降低了病变大小、暗度和疾病严重程度。 壬二酸 壬二酸是一种天然存在的C9二羧酸，已知是黄曲霉菌丝体代谢的副产物。通过抑制酪氨酸，它具有抗菌和抗炎特性，可以改善黄褐斑和痤疮等疾病。它的抗菌作用是通过抑制皮肤需氧和厌氧生物，如痤疮。这一点，加上其对过度活跃的黑色素细胞的选择性细胞毒性作用，改善了色素沉着过度，而对正常色素皮肤的影响最小。壬二酸还抑制中性粒细胞产生自由基，使其在治疗IAH.方面特别有效。对20%壬二酸与4%氢醌治疗黄褐斑的系统评价发现，与氢醌治疗相比，壬二酸治疗黄褐斑面积严重指数（MASI）的平均变化更低。然而，使用客观反应量表的治疗之间没有观察到差异。壬二酸目前作为处方可获得15%的浓度，而非处方可获得高达12%的浓度。 氨甲环酸 氨甲环酸（TXA）是赖氨酸的合成衍生物，通过可逆地阻断纤溶酶原上的赖氨酸结合位点来抑制纤溶酶原。阻断紫外线诱导的角质形成细胞纤溶酶活性会减少前列腺素的产生，从而减少黑素细胞的刺激。氨甲环酸用于治疗黄褐斑和其他色素性疾病。对于黄褐斑，报告的口服剂量在每天500至1500毫克之间。然而，尚未就剂量或持续时间达成共识。口服氨甲环酸的常见副作用是恶心、腹痛和烧心。最令人担忧的并发症是血栓形成。已知对TXA过敏、色觉受损、肾病、恶性肿瘤、抗凝治疗、颅内出血、有血栓栓塞病史或活动性血栓栓塞疾病的患者禁用氨甲环酸。建议吸烟或服用促凝剂（如口服避孕药或激素替代疗法）的患者注意。 剥脱 化学剥脱是有充分记录的，有效治疗色素沉着障碍。一般的作用机制包括根据剥脱的强度去除表皮和/或真皮层中不需要的黑色素。然而，应谨慎使用这些药物，因为它们会刺激皮肤，导致烧伤、IAH和疤痕，尤其是有色皮肤患者。非常浅表和浅表的剥脱可以治疗表皮。常用的剥脱包括10-30%的三氯乙酸、30-70%的乙醇酸、20-30%的水杨酸和由水杨酸、乳酸、间苯二酚和乙醇组成的Jessner溶液。在治疗痤疮和痤疮后色素沉着过度方面，35%的乙醇酸与20%的水杨基-10%的扁桃酸与植酸果皮的比较研究显示，两周一次的剥脱共六次后，所有组的情况都有所改善。 中等深度的剥脱可治疗从表皮到上层网状真皮的皮肤，对于深色皮肤的患者应格外小心。中等深度的果皮包括35-50%三氯乙酸的单一治疗，以及组合或分层果皮，如35%三氯乙酸和70%乙醇酸，以及35%三氯醋酸的Jessner溶液。认识到表明剥脱深度的临床症状很重要。带粉红色或红斑基底的白点通常对应于真皮的乳头状，而实心白点则表示剥落至网状皮肤（White frost with a pink or erythematous base generally corresponds to a full-thickness epidermal peel to the papillary dermis, while a solid white frost indicates peeling down to the reticular dermis.）。考虑到可能出现的并发症，包括中等深度果皮的疤痕和感染，应预先确定皮肤制备、敷贴方法、层数、接触时间和预防措施。 激光和光疗法 激光和基于光的疗法是治疗色素沉着过度的有效治疗方式，尤其是在对上述疗法可能没有反应的情况下。对于色素沉着的病变，激光能量优先被目标发色团黑色素吸收。需要适当选择波长和参数，包括脉冲持续时间和能量，以达到疗效并保持安全性。靶向黑色素的选择性窗口位于630nm至1100nm之间的波长。许多激光器和基于光的设备已被研究用于治疗色素沉着过度，如皮秒激光器、Nd:YAG激光器和强脉冲光。研究表明，皮秒激光在治疗IAH和黄褐斑等疾病方面非常有效，经过几次治疗后有所改善。1064 nm Q开关Nd:YAG激光也被广泛研究用于治疗色素沉着过度，特别是黄褐斑。1064 nm调Q Nd:YAG激光器在治疗色素沉着方面非常有效，与其他激光器相比，副作用更安全。强脉冲光（IPL）是一种非激光光源，发射波长在515 nm至1200 nm之间的光。王等人在黄褐斑患者中进行了一项随机对照试验，将强脉冲光加氢醌与氢醌单独治疗进行比较。与氢醌单一治疗相比，强脉冲光治疗组的患者获得了更高的清除率（39.8%的清除率与11.6%的清除率）。为了获得持续且显著的结果，建议进行几次治疗。激光和光设备的副作用包括红斑、水肿、瘙痒症、结垢、水疱和瘀伤。对于黄褐斑，激光和光疗法通常只用于难治性病例，因为设备产生的热量可能会加剧色素沉着。需要注意的是，由于黑色素是目标发色团，有色皮肤患者出现并发症（如色素沉着不足或色素沉着过度）的风险增加。因此，使用测试点和/或氢醌预处理可能是有用的，尤其是在有色皮肤患者中。 微针 微针是一种流行的皮肤再生技术，通过这种技术，重复的微穿透可以导致皮肤重塑和经皮消除色素。进行的微针治疗对所有皮肤类型都有很好的耐受性，并发症发生率很低。然而，出于对过度表皮创伤和无菌的担忧，应劝阻在家销售的设备。微针治疗黄褐斑的疗效已在使用手持滚轮和电动设备的各种研究中得到证明。微针还可增强氨甲环酸等色素脱失剂的皮肤药物递送。Kaur等人在一项随机、分面研究中报告了统计学上的显著改善，该研究比较了微针和单独应用10%TXA的微针。 TXA也可以通过透皮注射给药。一项将皮内注射TXA与微针注射TXA治疗黄褐斑进行比较的分面研究显示，两组患者都有显著改善，治疗双方之间没有显著差异（P