AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：EGFR-ZNF263信号轴在表观遗传上沉默胶质母细胞瘤SIX3

同源蛋白SIX3是神经形成中至关重要的转录因子，具有二价启动子。过去的研究表明SIX3可以通过DNA甲基化被转录沉默，从而起着抑制癌症基因的作用，通过转录抑制人类胶质母细胞瘤。本研究中，研究人员证实表皮生长因子（EGFR）的激活通过MAPK途径诱导SIX3启动子的DNA甲基化。因此，ERK激活后与ZNF263结合，抑制ZNF263的泛素化并使其稳定。ZNF263能够与SIX3的核心启动子区域结合，并募集KAP1 / HATS / DNMT辅阻遏物复合体，通过H3K27me3与SIX3启动子的甲基化来转录沉默SIX3。表型正常星形胶质细胞或胶质母细胞瘤细胞中，EGFR-ZNF263信号轴的激活能够触发或增强致瘤活性。胶质母细胞瘤组织中EGFR-ZNF263的上调与患者预后不良有关。鉴于此，其研究结果表明，SIX3的表观遗传沉默是由一个复杂且高度有序的致癌信号通路控制的，这一结果为研究胶质母细胞瘤的起始和进展提供了新的视角。

Trametinib (Abmole, M1759，纯度：100%) ，是一种高特异性的，有效的MEK1/2抑制剂，IC50为0.92 nM/1.8 nM，对c-Raf， B-Raf， ERK1/2没有抑制活性。Chloroquine (Abmole, M9559，纯度：>99%) ，是一种autophagy和toll-like receptors (TLRs) 的抑制剂，它也是一种广泛用于治疗疟疾和类风湿性关节炎的抗疟疾和抗炎剂。Rapamycin 雷帕霉素(Abmole, M1768，纯度：99.09%) ，是一种autophagy和toll-like receptors (TLRs) 的抑制剂，是一种选择性的mTOR抑制剂，IC50为0.1 nM。Everolimus 依维莫斯(Abmole, M1709，纯度：99.42%) ，(RAD001)是一种mTOR抑制剂，作用于FKBP12，IC50为1.6-2.4 nM。MG132 (Abmole, M1902，纯度：100%) ，是一种蛋白酶体抑制剂，IC50为100 nM，也抑制钙蛋白酶，IC50为1.2 μM。

免疫印迹数据显示，当使用MK2206治疗时，使用Trametinib抑制MAPK/ERK通路可减少星形细胞瘤细胞中SIX3的表达。Trametinib的使用令通路研究更加快捷准确。

作者纳入了包括Chloroquine, Rapamycin, RAD001, MG132在内的多种自噬抑制剂，考察其与Trametinib处理的胶质母细胞瘤细胞中的共孵育情况，以验证ZNF263蛋白水平变化。

鸣谢：Yu, Zhibin , et al. "The EGFR-ZNF263 signaling axis silences SIX3 in glioblastoma epigenetically." NPG Open Access , 39(15).