AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：单分子测序全面分析乳腺癌基因组的结构变异

改进对癌症结构变异(SVs)的识别，可以带来更有针对性和更有效的治疗选择，并增进我们对疾病及其进展的基本了解。本项研究中，使用Illumina/10x Genomics、Pacific Biosciences (PacBio)和Oxford Nanopore Technologies (ONT)测序，对两名乳腺癌患者的SKBR3乳腺癌细胞系、患者源性肿瘤和正常组织体进行了全基因组测序。然后，研究人员使推断SVs和大规模等位基因特异性拷贝数的变异(CNVs)。研究结果表明，长读测序技术可以大大提高SV检测的准确性和敏感性，两种长读技术都能检测到90%到95%的变异。研究人员还报告了即使在相对低的覆盖率(25x-30x下)，长时间读取技术表现出了高精度。此外，研究者将SV和CNV数据整合到统一的核型图结构中，以更准确地表达突变的癌症基因组。在已知的癌症相关基因中，发现了数百个只能通过长时间测序才能检测到的变异。这些发现强调了需要对癌症基因组进行长时间的测序，以精确分析其遗传的不稳定性。

Y-27632 (Abmole, M1817，纯度 99.66%)是一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂，Ki为140 nM，比对其他激酶包括PKC，cAMP依赖性蛋白激酶，MLCK和PAK的作用强200多倍。

作者在研究过程中，建立了患者源性肿瘤和正常的类器官。在类器官培养基中，采用了Y-27632这一重要成分。

Y-27632 2HCl是一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂，Ki为140 nM，比对其他激酶包括PKC，cAMP依赖性蛋白激酶， MLCK和PAK的作用强200多倍。Y-27632也同等有效抑制ROCK-II。Y-27632作用于PKC, cAMP依赖的蛋白激酶和 肌球蛋白轻链激酶(MLCK)几乎没有活性，Ki分别为26 μM, 25 μM, 和 > 250 μM。Y-27632通过选择性抑制Ca2+敏感化，而抑制多种兴奋剂而不是KCl，包括Phenylephrine, Histamine, Acetylcholine, Serotonin, Endothelin,和Thromboxane诱导的平滑肌收缩，IC50为0.3-1 μM

鸣谢：Aganezov S , Goodwin S , Sherman R M , et al. Comprehensive analysis of structural variants in breast cancer genomes using single-molecule sequencing[J]. Genome Research, 2020, 30(9)