复发性多软骨炎 （RP） 是一种罕见的自身免疫性疾病，表现为耳廓、鼻软骨和气管软骨软骨炎症的反复发作。1923 年Jaksh-Wartenhorst 描述了第一个病例，当时一名 32 岁的患者出现发热、疼痛和耳朵肿胀，后来出现外耳道狭窄和鞍鼻畸形。鼻软骨活检显示没有软骨。复发性多软骨炎一词是由 Pearson 和他的同事在 1960 年创造的。他们认为这是软骨和非软骨结构的炎症。
复发性多软骨炎的病因尚不清楚。建议在暴露于触发因子的遗传易感个体中发生。触发因素可能是传染性病原体、化学品、有毒物质暴露或直接创伤。据报道，复发性多软骨炎病例发生在耳廓外伤后。一种可能的解释包括创伤后隐源性抗原释放和免疫系统对抗原的识别。遗传学研究表明，HLA-DR4 抗原与复发性多软骨炎之间存在关联。
这是一种罕见的疾病，在白种人中更为常见;患病率为每百万人 4.5 例。发病的高峰年龄在 40 岁至 50 岁之间，但可以发生在任何年龄。它在男女和所有种族群体中发生的频率相同。超过 30% 的病例与现有的自身免疫或血液系统合并症有关。
复发性多软骨炎主要涉及软骨结构，这表明免疫机制正在作用于蛋白多糖 - 软骨的主要成分。针对 II、IX 和 XI 型胶原的循环抗体和组织特异性抗体见于复发性多软骨炎患者。除体液免疫外，细胞免疫也参与软骨的炎症。CD4+ 细胞分泌细胞因子，如白细胞介素-8、巨噬细胞炎症蛋白 1β 和单核细胞趋化蛋白-1，导致单核细胞和巨噬细胞的募集。巨噬细胞释放蛋白水解酶、金属蛋白酶 （MMP-3）、组织蛋白酶 L 和 K，导致软骨破坏。在疾病的早期阶段，有多形性炎症细胞浸润;后来出现软骨细胞凋亡、局灶性钙化和软骨纤维化。
复发性多软骨炎的临床表现随疾病的持续时间和严重程度而变化。90% 的病例存在耳部受累，炎症局限于耳朵的软骨部分，耳垂相对少见。患者最常表现为耳部变色和疼痛。关节受累是第二常见的表现，见于 50%-75% 的患者。腕关节、掌指关节和近端指间关节通常受累。20%-60% 的复发性多软骨炎患者出现眼部表现，包括巩膜外层炎、巩膜炎、角膜炎和葡萄膜炎。鼻软骨炎发生于约 25% 的病例中。气管和支气管周围的软骨环发炎导致这些气道塌陷（气管支气管软化症）。此类患者表现为咳嗽、声音嘶哑和喘息。呼吸功能受损是这些患者最常见的死亡原因。
炎症发作是反复发作且不可预测的。伴随的自身免疫性疾病也发生在 30% 以上的患者中。
复发性多软骨炎的诊断主要基于临床特征、影像学检查结果和软骨部位活检的组合。它以McAdams等人提出的一套临床标准为指导，诊断需要六项标准中的三项。这些包括：
1. 双耳廓复发性软骨炎
2. 非糜烂性炎症性关节炎
3. 鼻软骨软骨炎
4. 眼部结构炎症表现为结膜炎、角膜炎、巩膜炎或葡萄膜炎
5. 呼吸道软骨炎伴喉软骨或气管软骨受累
6. 耳蜗或前庭损伤表现为神经感觉性听力损失、耳鸣或眩晕
任何怀疑复发性多软骨炎的患者都应进行动态探查性 CT 扫描，以评估气道受累情况。CT 扫描结果包括功能性气道异常，例如空气潴留和塌陷。其他发现包括气道壁增厚和管腔狭窄。进行肺功能检查以进一步评估气道潴留和肺容积。PET-CT是一种新的诊断方式，有助于早期识别疾病，并为靶向活检提供一个部位。
进行耳软骨活检以确认多软骨炎的诊断。类风湿因子和抗核抗体血清学检测阳性可见于其他相关风湿性疾病患者。复发性多软骨炎患者的补体水平通常正常。影像学表现可能包括非糜烂性近关节骨质减少和均匀的关节间隙变窄;这些发现提示复发性多软骨炎患者的关节病。抗 II 型胶原抗体检测不是常规的，而且，当进行这些检测时，并非所有病例都存在这些抗体。没有实验室标志物来评估持续的软骨损伤。
RP的诊断可能具有挑战性。药物滥用（可卡因）、真菌感染、结核病或梅毒以及肉芽肿性疾病（如ANCA相关性血管炎和淋巴瘤样肉芽肿病）可能引起鼻损伤。复发性多软骨炎的眼部受累也可见于类风湿性关节炎、ANCA相关性血管炎、结节性多动脉炎、白塞综合征或Cogan综合征。
诊断并不总是那么容易，因为没有特定的检查。即使确诊，治疗也不是标准化的。药物治疗是为每位患者量身定制的，治疗的基石是使用糖皮质激素。目前尚无标准化的治疗方法，以临床表现和疾病严重程度为指导进行治疗。
对于出现耳部、鼻部或关节受累但无全身受累的患者，治疗包括抗炎药、秋水仙碱或氨苯砜。通常需要低剂量糖皮质激素治疗。
对于表现更严重的患者，例如大气道受累（如喉或气管支气管软骨炎）、突然发作的感音神经性耳聋或眼部受累，应使用糖皮质激素静脉注射甲泼尼龙 1 g，持续 3 天，然后口服泼尼松龙 1 mg/kg 以及免疫抑制治疗。最常用的免疫抑制剂包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和环孢素。环磷酰胺通常用作初始药物（1-2 mg/kg）;达到缓解后，将环磷酰胺换成其他毒性较小的免疫抑制剂，如硫唑嘌呤或甲氨蝶呤。
生物制剂已被用于治疗复发性多软骨炎。最常用的生物制剂是TNF-α抑制剂英夫利昔单抗。其他已尝试但结果不同的生物制剂包括阿达木单抗、依那西普、阿巴西普、托珠单抗。
对于气道塌陷病例，需要手术干预，例如支架置入术、气道扩张术、气管切开术和喉气管重建术。
近年来，复发性多软骨炎患者的预后有所改善;生存率从 5 年的 70% 增加到 10 年的 91%。更常见的临床表现是一种相对良性的疾病，气道塌陷导致的呼吸衰竭是最常见的死亡原因。
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