客观缓解率92.2%,中国第五款CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛获批上市

海桃康康 2024-03-06 23:50:36

现如今,作为肿瘤治疗的第三次革命,免疫治疗是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。而CAR-T细胞疗法是目前国际最前沿的免疫治疗方法,即从人体血液中提取T细胞,应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞,再将其输入患者体内。

自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市,2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市,2023年靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液及靶向CD19的纳基奥仑赛注射液在中国纷纷获批上市,这表示CAR-T疗法已然进入井喷期。

2024年3月1日,我们又迎来一个重磅好消息!科济药业宣布,中国国家药品监督管理局(“NMPA”)已批准赛恺泽(泽沃基奥仑赛注射液,zevorcabtagene autoleucel,zevor-cel,研发代码:CT053,一种针对BCMA的自体CAR-T候选产品)的新药申请(“NDA”),用于治疗成人复发或难治性患者先前在至少 3 线治疗(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)后出现进展的多发性骨髓瘤。

这是中国获批上市的第五款CAR-T细胞产品。如果从靶点看,这是中国获批上市的第二款BCMA(B细胞成熟抗原)靶向CAR-T细胞产品。

截图源自NMPA官网

客观缓解率达92.2%,中国第五款CAR-T细胞疗法获批上市!

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的恶性浆细胞疾病,约占所有血液癌症的 10%。随着中国人口老龄化以及预期寿命的延长,多发性骨髓瘤患者数量预计将增加。Frost & Sullivan预测,2023年中国多发性骨髓瘤患病率约为每年153,000例,每年新增病例数为23,200例。据估计,到2030年,中国多发性骨髓瘤的患病率预计将增长至266,300例。

此次获批的泽沃基奥仑赛于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法(RMAT)及孤儿药产品称号,同年还获得了欧洲药品管理局(EMA)的优先药物(PRIME)称号,并于2020年获得中国药品监督管理局(NMPA)的突破性治疗药物品种。

泽沃基奥仑赛注射液的上市申请是基于在中国进行的一项开放、单臂1/2期临床试验LUMMICAR STUDY 1的数据。在2022年美国血液学会(ASH)年会上,研究人员公布了这项中国关键2期临床的研究数据。2期研究共有102例R/R MM患者接受了剂量为150×106 CAR-T细胞的泽沃基奥仑赛注射液治疗。患者的既往治疗中位线数为4线。

研究结果显示,截至2022年8月16日,102例患者的中位随访时间为9个月,客观缓解率(ORR)为92.2%,非常好的部分缓解(VGPR)及以上缓解的比率为85.3%,完全缓解(CR/sCR)的比率为45.1%。科济药业的公告中称:“赛恺泽表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。”

在2023年12月举行的ASH年会上,科济药业再次公布了泽沃基奥仑赛注射液在中国的1/2期注册临床研究(LUMMICAR-1)中1期临床试验的3年随访疗效和安全性的结果。截至2023年7月17日,14例既往至少接受过3种疗法,包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物(IMiD)的复发/难治多发性骨髓瘤患者接受了泽沃基奥仑赛注射液的输注,患者既往治疗中位线数为6线。

截至2023年7月17日,中位随访期为37.7个月,患者客观缓解率(ORR)为100%(14/14),其中78.6%(11/14)的患者达到完全缓解(CR)或严格意义的完全缓解(sCR),所有达到CR或sCR的患者均为微小残留病灶(MRD)阴性;

在所有患者中,中位生存期(mDOR)为24.1个月,在达到CR或sCR的患者中,mDOR为26.0个月;

在所有患者中,中位无进展生存期(mPFS)为25.0个月。共有7例(50%)患者的缓解时间超过24个月。中位总生存期(OS)未达到,92.9%(13/14)的患者在第36个月时仍存活;

安全性方面,泽沃基奥仑赛注射液总体耐受性可控,无3级及以上细胞因子释放综合征(CRS)发生,无免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生。

目前无癌家园招募癌种:B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种!

根据国家药审中心及企业公告梳理,人民日报健康客户端的记者发现,目前国内在研的CAR-T产品超过25款,其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。

CAR-T疗法在多种血液肿瘤领域,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等癌种中,表现出不俗的疗效。在实体瘤方面如胃癌、肝癌、结直肠癌等领域也取得了卓越的成绩。

套细胞淋巴瘤

在CAR-T治疗领域取得了巨大成绩的药明巨诺并没有止步不前,2023年11月28日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,药明巨诺CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液一项新适应症拟纳入优先审评,拟用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤(r/r MCL)。

多发性骨髓瘤

2023年12月4日,科济药业的一款CAR-T细胞产品(CT071)的IND获美国食品药品监督管理局(FDA)批准,该药是一种靶向GPRC5D(G蛋白偶联受体C组5成员)的自体CAR-T细胞产品,用于治疗复发/难治原发性浆细胞白血病(PCL)、复发/难治多发性骨髓瘤(MM)。

非霍奇金淋巴瘤

2023年11月21日,在第65届美国血液学年会(ASH)上,邦耀生物宣布,其靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液(代号:BRL-201)治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)的最新临床研究成果。

肝癌

2023年10月12日,科济药业宣布其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的两例患者的临床疗效。这两例患者在经局部治疗联合CAR-T细胞输注后效果显著,在长期随访期间均呈无瘤状态,两人无瘤生存已超过7年。在整个随访期间,两例患者只接受了口服抗乙肝病毒药物治疗,没有接受其他癌症治疗。

胰腺癌

2023年9月21日,科济药业宣布该公司自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞CT041治疗转移性胰腺癌的两个病例报告。这两则典型病例很具有代表性,全部都是化疗失败、全身转移、经历过一二线治疗失败的难治性胰腺癌患者。在参加实体瘤CAR-T疗法CT041临床试验后,均得到不同程度的肿瘤病灶大幅度缩小,甚至完全消失!再次印证了这款里程碑式CAR-T疗法的惊艳疗效!

结直肠癌

在2023年10月22日举行的欧洲肿瘤年会(ESMO)上,上海斯丹赛生物公司将以壁报的形式汇报GCC19CART的最新数据。

根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1),两种剂量水平的总体客观缓解率(ORR)为28.6%(6/21),即21例受试者中有6例通过治疗后观察到肿瘤体积缩减达到30%;1级剂量组客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13),2级剂量组客观缓解率为50%(4/8)。

中国CAR-T细胞临床试验进入井喷期,或弯道超车!

美国临床试验数据库Clinicaltrials数据显示,截至2023年11月10日,中国CAR-T细胞疗法临床研究数量达到655个,居世界第一,这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中,传奇生物的西达基奥仑赛、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外,还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术,初步数据优异,有望获得全球市场。

希望不久的将来,能够在国内外医学科研工作者的努力下,降低细胞疗法毒副作用,降低价格,突破实体瘤的瓶颈,让越来越多的晚期癌症患者获益!

本文为无癌家园原创

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