“ 慢性肾病是一种逐渐恶化的肾脏疾病，当肾脏功能逐渐减退并无法有效排除体内废物和多余水分时，定期透析成为了必要的治疗手段。透析是一种通过人工方式替代肾脏功能的方法，但定期透析既繁琐还耗时。近期研究报道一种新药可能让慢性肾病患者不再需要透析治疗。”

全球有超过8亿人患有慢性肾病。慢性肾病患者面临着肾脏功能的损害，肾脏逐步失去了清除体内废物、维持正常血压和身体矿物质平衡的能力。晚期慢性肾病患者几乎没有其他治疗的选择，只能定期接受透析治疗。

一项新的研究报道了一种新型药物，可以显著缓解肾脏损害，甚至可以让一些慢性肾病患者不再需要透析。

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来自柳叶刀的一项研究

近期，在柳叶刀杂志上发表的一项研究纳入了近600例慢性肾病患者，这些患者在入组时都服用了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB），其中一半患者还服用了新型降糖药物恩格列净。这些患者被随机分配服用一种实验性新药或者服用安慰剂，持续时间为3个半月。

研究发现，那些被分配服用实验性新药的患者，尿液中的白蛋白水平平均降低了至少30%。如果同时服用了恩格列净，70%的慢性肾病患者尿液中白蛋白水平下降程度达到了上述水平。如果未服用恩格列净，慢性肾病患者这一比例为51%。

与服用安慰剂相比，服用实验性新药的患者发生高钾血症的概率更高。但研究认为大多数患者的血钾升高水平都是轻微的。

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这种实验性新药是什么？

这种实验性药物目前被称为BI 690517。长期以来，尿液中的白蛋白水平一直被用来衡量肾脏疾病的进展。而这种新药在试验中采用每日口服方式，可以使至少一半慢性肾病患者尿液中的白蛋白水平显著下降。

人体依靠体内的醛固酮来帮助调节钠离子和钾离子水平并稳定血压。然而，体内过多的醛固酮会使得上述过程失控，并促进肾脏炎症和纤维化，从而加速肾脏疾病的进展。

卡托普利、培哚普利等ACEI药物和氯沙坦、缬沙坦等ARB类药物是治疗肾脏疾病的标准药物，也是高血压的一线治疗药物。问题是，这两类药物长期使用时都会导致“醛固酮逃逸”现象，也就是血浆醛固酮水平在治疗初期有所下降，但在治疗后期患者体内醛固酮水平会代偿性地显著飙升。

降低体内醛固酮水平并非易事。常见的螺内酯、依普利酮、非奈利酮等药物抑制醛固酮与其受体的结合，进而阻止醛固酮发挥作用，但抑制并不充分，疗效也不显著。直接阻止醛固酮合成的药物疗效更好一点，能够克服醛固酮代偿性增加的问题，但还面临着醛固酮合成酶与皮质醇合酶的同源性高达93%的问题。如何选择性地抑制醛固酮的合成仍然是一个挑战。

BI 690517正是通过高选择性地抑制体内醛固酮的合成来发挥肾脏保护作用，BI 690517对醛固酮合成酶的选择性抑制与另外两种高血压2期临床研发的新药baxdrostat和lorundrostat相似，但前者半衰期更短，安全性更好。

然而，BI 690517会升高体内血液中钾离子水平，增加高钾血症风险。恩格列净、卡格列净等SGLT2抑制剂类新型降糖药物能够降低肾功能继续损害风险和死亡风险，不管慢性肾病患者是否同时患有糖尿病。当BI 690517与SGLT2抑制剂同时使用时，可以进一步抵消BI 690517带来的高钾血症风险。

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写在最后

BI 690517是一种高选择性醛固酮抑制剂。新研究报道BI 690517可使慢性肾病患者尿液中白蛋白水平显著降低，缓解肾脏损害。

晚期慢性肾病患者通常需要透析才能存活。几乎75%接受透析治疗的慢性肾病患者同时患有糖尿病或者高血压。研究认为，如果在透析治疗的阶段正确使用BI 690517药物或其他，就可能使透析成为“过去式”。

慢性肾病的终点是肾脏移植。有关肾脏移植新技术内容，可点击下列文章：

参考文献Lancet. 2023 DecAm J Nephrol. 2023 OctN Engl J Med. 2023 Jan

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