AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：TFEB-NF -κB炎症信号轴：一种新型的二氢丹参酮I治疗途径用以阿霉素诱导的心脏毒性

阿霉素对多种固体和血液恶性肿瘤有效。由于药物累积产生的剂量依赖性心脏毒性，阿霉素的临床应用依然受到很大限制。二氢丹参酮I (Dihydrotanshinone I, DHT)是丹参的天然产物，具有多种抗肿瘤活性和抗炎症作用。然而，其抗阿霉素诱导的心脏毒性(DIC)作用，无论是在体内或体外实验中均尚未明确。本研究旨在探讨DHT对DIC的抗炎作用，并阐明其可能的调控机制。

本文中，研究了DHT对斑马鱼、C57BL/6小鼠和H9C2心肌细胞中DIC的影响。采用超声心动图、组织学检查、流式细胞术、免疫组化和免疫荧光技术评价心脏保护和抗炎作用。应用mTOR激动剂和携带GFP-TFEB的慢病毒载体探索其信号通路调控作用。

在体内外实验中，DHT通过抑制M1巨噬细胞的激活和促炎细胞因子的过度释放来改善心脏功能。NF -κB的激活和核定位受到DHT抑制,其效果受mTOR受体激动剂影响，降低了核TFEB的表达。此外，核TFEB表达的降低还伴随着磷酸化的IKKα/β和NF -κB的上调,而TFEB过表达可以改善上述变化。有趣的是，DHT可以上调TFEB的核表达，从而降低 p-IKKα/β and p-NF-κB的表达。

总结来看，其研究结果表明,双氢睾酮可以作为一种新型心血管化合物，以mTOR-TFEB-NF-κB信号通路为靶点，进行DIC中的抗炎管理。当前的研究首次讨论了TFEB-IKK-NF-κB信号轴,并提出了一种新的DIC管理途径。

PDTC 吡咯烷二硫代甲酸铵盐(Abmole, M4005，纯度：99.04%) 是一个有效的NF-κB抑制剂。吡咯烷二硫代氨基甲酸铵（PDTC）可通过抑制IκB磷酸化来抑制NF-κB的作用，从而阻断NF-κB向细胞核的转位，从而降低下游细胞因子的表达。PDTC减弱bleomycin诱导的大鼠肺纤维化。PDTC诱导人急性髓性白血病细胞凋亡，影响NF-κB活性。PDTC抑制肠上皮细胞中NF-κB活化和IL-8产生。

作者在研究过程中，通过DOX刺激，建立了H9C2细胞模型并开展了药理治疗研究。PDTC, 作为NF -κB抑制剂,被设置为阳性对照组，进行药物体外实验。其实验结果证实了二氢睾酮抑制了NF -κB信号通路激活的炎症。

鸣谢：Wang et al. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2020) 39:93