“ 某知名健康频道播出了一期节目报道，一项震惊世界的研究最新发布，当80岁老人体内某元素增加到某一水平时，和衰老相关的指标重返21岁。一起来看看这是一种什么样的神秘元素，这又是一个怎样的研究？”
如何延年益寿、防止衰老，这是古到帝王将相，今至平民百姓都非常关注的热门话题。
前期本号介绍了几种被广泛宣称有助于抗衰老的保健品，比如NMN、辅酶Q10、补脑素、虾青素等。
近日，某知名健康频道播出了一期节目报道，一项震惊世界的研究最新发布，当80岁老人体内GSH水平增加200%时，和衰老相关的指标重返21岁。一起来了解一下GSH是什么？这项震惊世界的研究又是如何呢？
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什么是GSH？
GSH是谷胱甘肽的英文缩写。谷胱甘肽由甘氨酸、半胱氨酸和谷氨酸组成。
谷胱甘肽是体内多种酶的激活剂，参与体内三大物质代谢，是最丰富的内源性细胞内抗氧化剂，被称为“抗氧化剂之母”。线粒体依赖谷胱甘肽来保护免受氧化应激的破坏性影响。在临床上谷胱甘肽常被用于保肝治疗。
研究认为谷胱甘肽的消耗是细胞凋亡的信号，是衰老过程的一部分，这一过程通常始于 40 多岁，并在 60 多岁时加速。人类的衰老与GSH缺乏有关。
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一项什么样的研究“震惊世界”？
老年科学领域已经确定了至少9个老化的标志性缺陷，包括线粒体功能障碍、营养感应失调（包括胰岛素抵抗）、细胞间通讯改变（包括炎症）、基因组不稳定性、蛋白质稳态丧失、表观遗传改变、细胞衰老、端粒磨损和干细胞衰竭。纠正老年人这些衰老标志性缺陷的干预措施要么有限，要么缺乏。
一项来自于美国休斯顿贝勒医学院的研究针对8名老年人和8名年轻人补充GlyNAC（甘氨酸和N-乙酰半胱氨酸的组合物），补充24周后发现，在老年人中观察到线粒体功能、内皮功能、胰岛素抵抗、基因组损伤、认知能力、肌肉力量、运动能力均有改善，体脂和腰围也有降低。在服药期间，所有研究对象耐受性良好，没有胃肠道或任何其他不良反应。并且，在停止服用上述补充剂12周以后，这些健康益处降低。
值得一提的是，70-80岁老人（平均年龄74岁）体内的抗衰老指标，比如氧化应激反应、线粒体功能、肌肉力量、认知功能等指标，部分恢复到21-30岁年轻人（平均年龄24岁）水平，也就是80岁最多回到了21岁的状态。
该研究认为在老年人中持续补充GlyNAC可以改善四种衰老标志的成分（即改善线粒体功能障碍、炎症、胰岛素抵抗和基因组损伤），可以促进人类健康衰老。
除这项研究外，GlyNAC在2型糖尿病、HIV患者、COVID-19住院患者中的试验研究也有少量报道，研究认为补充GlyNAC可以改善氧化应激水平，甚至可以提高精子活性。
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该研究为什么补充GlyNAC而不是直接补充GSH？
GSH合成需要两个生化步骤——第一步是将半胱氨酸添加到谷氨酸中形成中间体谷氨酰半胱氨酸，第二步将甘氨酸添加到谷氨酰半胱氨酸中形成 GSH。
来自于贝勒医学院的同一研究团队报道在老年人中，GSH的缺乏主要原因是由于甘氨酸和半胱氨酸的可用性降低导致的GSH合成减少。
短期补充GlyNAC可提高体内GSH水平，并显著降低体内氧化应激水平。一些研究报道直接补充GSH可以提高体内GSH水平，但并不能像GlyNAC那样显著地改善氧化应激和线粒体功能。
研究认为这可能是GlyNAC不仅可以在体内促进GSH的合成，其中的甘氨酸和半胱氨酸同时也能发挥自身的生理作用。比如甘氨酸对大脑功能的影响，半胱氨酸对能量代谢的影响。也就是GlysNAC发挥了甘氨酸、半胱氨酸、GSH三者的共同作用。
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值得思考之处
首先是在上述研究中没有设立对照组，采用的是自身前后对照方法。因此不能排除部分研究对象服药后因心理暗示原因自觉或不自觉地改变自身生活方式，比如饮食更科学、更加注重运动等。也就是不能排除是生活方式的改变导致的体内氧化应激水平和代谢水平的改善，而不是GlyNAC的作用。这种未设立对照组导致的偏倚在临床试验中很常见。
其次是样本量很小。只有8例老人研究对象，从统计学考虑，很难排除随机因素的影响，也难以排除个体化因素。比如某个研究对象观察指标的大幅改善显著地影响了平均值，这样就掩盖了其他研究对象未改善甚至轻度恶化的情况。
此外是服用方式问题。在上述“震惊世界”的研究中，GlyNAC剂量并不是常规每日口服，它是基于体重计算的，其中的甘氨酸是1.33mmo/kg/天，半胱氨酸是0.81mmol/kg/天。GlyNAC以胶囊形式补充，每4周补充一次。
最后，目前已发表的所有有关GlyNAC的动物和临床研究均来自于贝勒医学院，主要研究者为Rajagopal V. Sekhar博士，并依此申报了多项专利。其中是否存在着利益不得而知。
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小结
（1）谷胱甘肽（GSH）的缺乏与衰老密切相关。
（2）GlyNAC为甘氨酸和N-乙酰半胱氨酸的组合物，后两者是合成GSH的原料。
（3）研究报道补充GlyNAC可显著提高体内GSH水平，部分抗衰老指标从80岁水平最大回到21岁水平。
（4）目前有关GlyNAC的研究很少，临床试验设计均不完善，且研究结论均来自于美国贝勒医学院。
（5）倘若在更多更大样本量随机双盲对照研究得到证实，GlyNAC补充剂不失为改善或纠正老年人线粒体功能障碍提供了一种新的营养方法。
参考文献Clin Transl Med. 2021 MarAdv Clin Chem. 2018Eur J Nutr. 2015 MarCell. 2013 JunAm J Clin Nutr. 2011 SepAdv Drug Deliv Rev. Oct-Nov 2008Free Radical Biology & Medicine, 2002
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