本期专家：江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任医师 郭仁宏教授 跨年意味着除旧迎新，告别过去，也意味着胃癌患者平安又跨过了一年。让我们都对自己说一句：辛苦了！感谢自己，即便面对诸多不容易，也从来没有放弃。 回顾过去一年胃癌治疗领域的发展，谁能想到，晚期胃癌患者的生存期也曾面临普遍生存不足一年的“坎”。 “一年”曾是晚期胃癌患者难以跨越的坎 在过去几十年中，晚期胃癌的治疗大多以铂类、5-氟尿嘧啶，以及紫杉醇类药物在内的化疗为主，不过，单药化疗治疗晚期胃癌疗效有限，患者的生存期难以突破一年[1]。 随后，靶向治疗治疗胃癌的相关研究相继开展，但只有曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和阿帕替尼等显示了较好的疗效，并且被批准用于胃癌的一线和二线治疗中，但其对胃癌患者总生存期的改善也不尽如人意。 当然，研究者们没有因此放弃，一直在为晚期胃癌患者寻求“生”机。随着免疫治疗标志物的发展及免疫检查点抑制剂的应用，免疫疗法在胃癌领域中的研究也逐渐展开来。 免疫疗法是通过免疫检查点抑制剂解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，然后通过调动机体免疫系统，重新唤醒免疫细胞，增强抗肿瘤免疫应答，以此来特异性地清除肿瘤微小残留病灶，抑制肿瘤生长的一种抗癌疗法。 由于免疫治疗具有长期疗效好，副作用小等优势，因此也被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。 在过往免疫治疗应用于晚期胃癌的研究中，研究者们曾遇到这样的困难：免疫治疗单药疗效未能超过传统化疗。例如，在一项对比帕博利珠单抗与紫杉醇作为二线治疗晚期胃癌的KEYNOTE-061研究显示：在PD-L1阳性的患者中，帕博利珠单抗单药未能比单药化疗显著延长患者的生存期（9.1个月 vs 8.3个月）[2]。 由于免疫疗法单药在胃癌中疗效有限，而且仅能使一小部分患者获益。于是研究者们调整方向，开启了免疫疗法联合化疗方向的探索。 免疫联合化疗帮助胃癌患者成功“跨年”！ 经研究者们不遗余力地探索，终于迎来了CheckMate -649研究阳性结果横空出世：纳武利尤单抗联合化疗用于晚期胃癌一线治疗能够显著延长患者生存期（中位总生存期：13.8个月），打破长久以来单纯化疗的疗效瓶颈。[3] 无独有偶，在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，公布了ORIENT-16研究结果。 ORIENT-16这项临床试验主要评估信迪利单抗联合化疗对比单纯化疗，用于一线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性。 研究人员将650例PD-L1表达阴性的晚期胃癌患者随机分组，其中信迪利单抗联合化疗组（奥沙利铂+卡培他滨）327例，安慰剂联合化疗组323例，分别接受治疗，最终得到了出乎意料的结果。 1、信迪利单抗联合化疗组总生存期显著延长到一年半以上，其中在PD-L1的阳性患者（CPS≥5）中达到了18.4月，在所有临床试验的患者中达到了15.2个月，再次突破了一年的生存期限！ 2、信迪利单抗联合化疗组的中位无进展生存时间为7.1个月，进展风险下降36%，显著优于化疗组的5.7个月。 3、信迪利单抗联合化疗的客观缓解率为58.2%，即近60%的患者获得肿瘤缓解，持续缓解时间长达9.8个月。[4] ORIENT-16试验是第一个专为中国晚期胃癌、胃食管交界处腺癌患者设计的大型III期临床试验，而且研究结果也很给力，证实了免疫联合化疗用于治疗晚期胃癌的有效性。 目前，在2022版的CSCO胃癌诊疗指南中，信迪利单抗（抗PD-1）联合化疗已成为晚期胃癌一线治疗的 I 级推荐。 免疫疗法联合化疗帮助晚期胃癌患者成功“跨年”，如今免疫联合化疗已经成为了晚期胃癌的一线标准治疗方案。 总结对于胃癌患者而言，2022年可以说是一个充满惊喜和希望的一年。 这一年，CheckMate 649中国亚组两年随访数据公布，胃癌免疫治疗有效性被进一步证实；信迪利单抗联合化疗这一方案被批准用于晚期胃癌一线治疗；纳武利尤单抗和伊匹木单抗的“双免疫疗法”，作为新辅助化疗的效果显著，有望成为胃癌患者的重要选择...... 目前，胃癌患者的生存获益还在不断持续。期待在新的一年，前沿的治疗方法帮助胃癌患者跨越2年、3年等生存难关，让更多患者获得更长、更好的生存。 专家简介郭仁宏 教授 中国“年度好大夫”荣誉称号获得者（连续两届）江苏省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员江苏省健康产业研究会肿瘤防治专业委员会副主任委员中国医院协会医疗技术应用专委会专家智库胃肠肿瘤MDT江苏专家组副组长中国医院协会医疗技术应用专委会专家智库肺癌MDT江苏专家组成员中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专业委员会常委中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员国家卫健委全国12320管理中心特聘健康科普医学专家江苏省抗癌协会传统医学委员会常委江苏省老年医学学会肿瘤学分会委员江苏省肿瘤防治联盟食管癌及肝胆胰肿瘤专业委员会委员江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会胃肠肿瘤学组秘书江苏省研究型医院学会医学科普工作委员会委员南京市爱卫会南京市卫健委工作专家库成员南京卫生信息学会肿瘤防治信息专业委员会委员南京市科普作家协会理事国家三级心理咨询师门诊时间： ①专家门诊 周一上午：门诊二楼8号诊室 周三下午：门诊二楼7号诊室 ②多学科联合门诊 周二下午：门诊三楼（黑色素瘤MDT） 喜欢的觅友点个关注吧，我们一起抗癌！