导读

帕金森病，也被称为震颤麻痹，是一种中枢神经系统的退行性疾病，其主要特征是黑质多巴胺能神经元的逐渐减少或消失。目前，对于帕金森病的主要治疗方法包括药物治疗和手术治疗。然而，这些传统的治疗手段并不是对所有患者都有效，且无法逆转神经退行性改变或增加多巴胺能神经细胞的数量，并不能从根本上治愈帕金森病。

经历了长期的基础研究历程，干细胞技术近年逐渐走向成熟并进入临床转化。目前，这种全新的形式被认为是能够治愈帕金森病最有前景的治疗策略之一。今天带大家了解2项国内外新型干细胞疗法在帕金森治疗领域的研究进展。

日韩团队：自体脂肪间充质干细胞经静脉和脊髓腔内注射临床治疗帕金森被证实安全有效

韩国生物技术公司Nature Cell Co.，Ltd.于11月19日宣布，一项涉及静脉和脊髓腔内注射自体脂肪间充质干细胞的新疗法在临床治疗帕金森病方面取得了成功。该疗法由Nature Cell与日本Angel Stem Cell(JASC)和R Bio合作开发，采用了Nature Cell生产和供应的干细胞培养基。这种新疗法在帕金森病的治疗中显示出了良好的效果。

据悉，这一疗法是世界上首个利用新型干细胞方法临床治疗帕金森病的尝试。在为期一年的治疗中，共有136位病患接受该疗法，共注射了473次干细胞，其中包括静脉注射2亿个脂肪间充质干细胞，以及向脊髓腔注射5000万个细胞。

这些细胞是使用Nature Cell研究合作伙伴韩国Biostar干细胞研究所的专利技术培养的。2023年11月，该方法作为再生医疗治疗方法获得了日本厚生劳动省的监管批准。

该治疗方法取得了令人瞩目的成效，患者的身体机能得到了显著改善。具体表现为，患者的手部震颤明显减轻，行走稳定性显著增强，瘫痪症状也有所缓解。此外，患者的心理及心理健康状况同样有所改善。他们的睡眠质量得到了恢复，情绪稳定性提高，抑郁症状也有所减少。这些积极的变化使得患者的整体生活质量得到了显著提升。

治疗期间的副作用主要是轻微和暂时的。有些病患表示注射部位有头痛或不适，但这些症状通常在采取止痛措施和充分休息后三天内消失。

在新闻发布会上，有三位患者分享了成功治疗的经历。

英国64岁商人布莱恩·沃克讲述了自己的转变，他说：“三年前我被诊断出患有帕金森病，生活受到了很大影响。但这次治疗带来了深刻的变化。我现在可以轻松行走，颤抖也消失了。感觉就像重生了一样。”

70岁的韩国患者Eun Seo Kwon表示：“随着病情的恶化，手部震颤和平衡问题使日常生活变得困难，抑郁症使我难以离开家门。然而，在开始干细胞治疗后，我经历了显著的恢复，特别是在接受脊髓腔内注射后。我感觉身体状况良好，可以不用轮椅出行，我喜欢打鼓、吹萨克斯、打高尔夫球，甚至游泳。这种转变给了我一种焕然一新的感觉。”

另一位患者，69岁的金京玲 (Kyung Ryeong Kim) 表示：“确诊后，我的症状逐渐恶化，走路都困难重重，好像有人在拉我。我的身体向一侧倾斜，我不得不拖着鞋子慢慢走路。但现在我可以自由地使用筷子了。”我的孙女说：“她不再迟钝了。”

在开发帕金森病干细胞治疗新技术方面发挥了关键作用的Biostar干细胞研究所所长Jeong Chan Ra博士表示：“韩国成人干细胞技术与日本医疗实践的合作使得全世界的帕金森病患者能够得到治疗。同时静脉和脊柱内给药的安全性和有效性在全球范围内得到确认，这是一项重大进步，这是通过过去一年的大量临床经验建立起来的。”

国内团队通过鼻粘膜移植神经干细胞治疗帕金森病的临床研究进展

2024年，北京协和医院神经外科王任直、包新杰和神经科万新华团队联合开展的一项“利用人源神经干细胞治疗帕金森病的I期临床研究”取得突破性进展。与既往通过脑定向移植的途径不同，这是全球首次通过鼻粘膜移植神经干细胞临床治疗帕金森病，这种无创方式被证明是安全有效的。研究结果以原创性论著的形式发表在中科院一区杂志《神经病学、神经外科和精神病学杂志》（Journal of Neurology,Neurosurgery& Psychiatry）上。

北京协和医院研究团队敏锐地捕捉到了一条“近路”。“鼻腔作为大脑的‘后门’，其黏膜下存在一条直接通往大脑深处的‘小路’——嗅觉神经通路，为植入的神经干细胞绕过血脑屏障、直接抵达目标区域提供了可能。”为了证明“抄近路”的可行性，研究团队开展了单中心、对研究者和受试者都不设盲、剂量递增的人源神经干细胞经鼻粘膜途径移植治疗帕金森病的I期临床研究。

研究纳入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者。患者被分为3个剂量组，分别经鼻粘膜途径接受每次150万、500万和1500万人源神经干细胞治疗。受试者每周需接受1次干细胞移植，共计4次。治疗结束后，进行12个月的随访评估。

在安全性评估中，研究者未发现与治疗相关的、有临床意义的安全问题或严重不良事件，影像学检查也未发现肿瘤或其他异常。在有效性评估中，研究者采用运动障碍协会统一帕金森疾病评定量表（MDS-UPDRS）对受试者的精神、行为、情绪、日常活动、运动功能、并发症进行评价。

结果显示，从治疗完成后第3个月至第12个月，受试者在所有时间点的得分均显著下降，运动症状和生活质量明显改善；特别是在治疗结束后的第6个月，平均评分下降19.9分，改善幅度最大。经鼻黏膜途径移植神经干细胞的安全性和有效性得以证实。研究还发现，受试者评分的改善与人源神经干细胞剂量水平之间没有明确的相关性。

△统计结果表明临床症状的改善与细胞剂量无明显关联

“相比传统的脑内定向注射或腰椎穿刺移植，经鼻粘膜途径移植治疗的方式更加便捷，而且无创，可以多次重复移植。这一方法将有效提高细胞的存活率和功能性整合效率，从而实现神经网络的有效修复与功能恢复。”研究团队表示，下一步将进行更大规模、更长期的随机对照II期临床试验来进一步验证其效果。

以上临床研究进展显示了干细胞治疗帕金森病的潜力和前景，尤其是在无创治疗和细胞疗法的安全性、有效性方面取得了显著成果。相信随着技术的进一步发展和临床经验的积累，越来越多的临床案例将会证实干细胞治疗有望成为治愈帕金森病新选择。

参考来源：

[1]https://www.accesswire.com/944706/a-new-stem-cell-therapy-for-parkinsons-disease-has-been-confirmed-safe-and-effective-for-the-first-time

[2]Jiang S, Wang H, Yang C, Feng F, Xu D, Zhang M, Xie M, Cui R, Zhu Z, Jia C, Liu L, Wang L, Yang X, Yang Y, Hao H, Liu Z, Wu Z, Leng L, Li X, Sun X, Zhao X, Xu J, Zhang Y, Wan X, Bao X, Wang R. Phase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 Nov 18;95(12):1102-1111. doi: 10.1136/jnnp-2023-332921. PMID: 38724232.