导语：
血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）与糖尿病的发病密切相关，肥胖是2型糖尿病（T2DM）的重要危险因素。然而，在超重和肥胖人群中，AIP和T2DM之间的关系很少被研究。近期一项横断面研究调查了超重和肥胖个体中AIP与T2DM之间的关系，并评估其对T2DM风险的预测能力，还另外探讨了炎症细胞如何参与调节AIP和T2DM之间的关系。
研究背景
01
T2DM已成为一项重大的全球公共卫生挑战，其特征是由慢性过度能量摄入驱动的内分泌-代谢因素的复杂相互作用。在过去20年里，全球T2DM患病率翻了一番，主要是由于肥胖流行。1990年至2021年间，全球高体重指数（BMI）对T2DM患者残疾或死亡率的影响增加了24.3%。然而，糖尿病在很大程度上是可以预防的，在病程早期的发现和管理实现疾病“逆转”是有可能的。因此，在临床实践中确定一种易于获取的生物标志物可能有助于一级预防和高危人群的早期识别，并促进有效的一级预防策略的制定。这对于解决超重和肥胖人群中日益上升的糖尿病发病率至关重要。
AIP是评估动脉粥样硬化和严重心血管事件的可靠标志物，是以甘油三酯（TG）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）之比的对数来计算的。研究发现AIP与T2DM之间有很强的相关性，AIP水平越高，患T2DM的风险越高，但二者在超重和肥胖的个体中的关联尚未得到充分研究。
此外，炎症在T2DM的发病机制中起着至关重要的作用，可引起胰腺β细胞炎症，并加剧胰岛素抵抗。与肥胖相关的致动脉粥样硬化性脂质也可通过脂毒性作用和细胞因子的释放进一步促进低度炎症状态。因此有必要探讨炎症细胞在AIP相关T2DM中起到的作用。
研究方法
02
本横断面分析采用了2018年1月至2023年12月筛查的40,633名BMI≥24kg/m2的参与者数据。根据T2DM标准，参与者被分为有和无糖尿病的超重（24≤BMI<27.9 kg/m2）和肥胖（BMI≥28 kg/m2）个体组。因变量AIP计算公式为log10[（TG mol/L）/HDL-C （mol/L）]。使用多变量Logistic回归、亚组分析、广义加性模型、平滑曲线拟合和阈值效应分析来研究超重和肥胖个体中AIP和T2DM之间的关系。此外，介导分析评估炎症细胞在AIP相关T2DM中的作用。
研究结果
03
最终有40,633名超重和肥胖参与者（糖尿病组10,532人，非糖尿病组30,101人）被纳入分析。该研究人群的糖尿病患病率为25.92%。在调整年龄变量后，超重和肥胖T2DM患者的AIP值显著高于非T2DM患者。超重和肥胖T2DM组主要由男性、工作人员和高血压患者组成。此外，T2DM患者的各项指标值均较高，包括年龄、BMI、总蛋白、ALT、AST、AST、GGT、TC、TG、FPG、HbA1c、AIP、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞和白细胞（WBC）。相反，与非糖尿病参与者相比，T2DM患者表现出较低的总胆红素、Cre、UA、LDL-C和HDL-C水平。这些差异均有统计学意义（P<0.05）。
1、AIP与超重和肥胖T2DM存在显著关联
在调整不同协变量模型中，均显示超重和肥胖个体的AIP和T2DM风险之间存在显著相关性（表1）。在调整混杂因素后，AIP每增加1个单位，T2DM风险增加5.17倍（P<0.001）。AIP四分位数最高组（Q4）发生T2DM的风险是AIP最低组（Q1）的3.18倍（P<0.001）。
表1. 不同模型中AIP与超重和肥胖T2DM的关系
此外，平滑曲线拟合检验显示AIP和T2DM风险呈非线性J型关系（图1）。当AIP≥0.07时，AIP每增加1个单位，发生T2DM的风险增加5.71倍。相反，当AIP＜0.07时，AIP每增加1个单位，发生T2DM的风险增加1.93倍（P<0.05）。
图1. AIP与超重和肥胖T2DM风险间剂量-反应关系的广义加性模型（红色实线表示T2DM发生概率，蓝色虚线表示95%CI曲线）
2、亚组分析
亚组分析显示，AIP与T2DM之间的相关性随着年龄的增加而降低（P相互作用<0.001）。具体而言，在40岁以下的超重和肥胖参与者中，AIP每增加1个单位，患T2DM的风险增加9.10倍，比60岁及以上个体患T2DM的风险高出5.46倍（图2）。
图2. 不同年龄组AIP与超重和肥胖T2DM的关系
3、炎症细胞参与AIP对超重和肥胖T2DM患者的影响
除嗜碱性粒细胞（P=0.334）外，淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和WBC显著介导了超重和肥胖个体AIP和T2DM之间的相关性。其中，中性粒细胞、WBC和单核细胞的介导作用最为显著，介导比例分别为4.66%、4.16%和1.93%。
总结
该研究发现，在超重和肥胖个体中，AIP与T2DM独立相关，并表现出非线性J型关系，当AIP≥0.07时，发生T2DM的风险显著增加，并且这种关联随着年龄的增长而逐渐减弱，其中在40岁以下人群中相关性最强。多种类型的炎症细胞介导了这种关联。这些发现突出了AIP作为识别T2DM风险个体工具的潜力，对于超重和肥胖人群预防和管理T2DM具有重要意义。未来仍需更多的前瞻性研究来证实这一发现。
