“ 舍曲林、艾司西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀等药物是最常用的抗抑郁药，但起效时间都长达1-2个月。为何抗抑郁药物起效慢？在药物还没有完全发挥抗抑郁效果期间，有没有可以快速缓解症状的方法？”
美国一项调查结果显示，超过五分之二的年轻人计划在2024年采取行动促进心理健康，其中近四成打算去看精神科医生或治疗师。
抑郁症是一种常见且通常严重的心理健康状况。大多数抗抑郁药需要服用几周才起效。比如五朵金花（舍曲林、艾司西酞普兰、帕罗西汀等选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs））通常需要6-8周才达到抗抑郁效果。
50多年以来，抗抑郁药物治疗作用的延迟都是困扰精神科医生和患者的一个难题。抗抑郁药物为何起效慢？有何替代方法吗？
01
—
SSRIs药物改变大脑结构
来自于伦敦帝国理工学院的研究团队使用尖端的大脑成像技术进行了一项随机、双盲对照研究。一组研究志愿者每天口服20毫克的艾司西酞普兰，另一组志愿者接受安慰剂。
服用3-5周后，研究人员使用PET扫描每个志愿者的大脑，观测大脑神经突触囊泡中糖蛋白2A的量。如果大脑某个区域中糖蛋白2A越多，意味着这个区域的神经细胞连接就越多。
研究人员发现，随着时间演变，两组志愿者的大脑突触中糖蛋白2A的密度存在着显著差异。具体来说，服用艾司西酞普兰的志愿者在大脑新皮质和海马体区域神经突触中的蛋白密度逐渐增加，而在服用安慰剂的志愿者的大脑中没有看到任何影响。
新皮层是一种复杂的大脑结构，可处理知觉、情感和认知等高级功能。海马体则与记忆和学习有关。
02
—
抗抑郁药起效慢的原因
为什么会发生抑郁症，是否与大脑功能和结构改变有关，目前还存在着争议。一些科学家认为抑郁与大脑内5-羟色胺水平没有关系。也就是说，纵使舍曲林、艾司西酞普兰SSRIs药物可以提高脑内5-羟色胺水平，但这类药物并不能改善抑郁症状，这也是很多人服用SSRIs无效的原因。
2022年7月发表在Nature子刊的一项回顾性研究更是“将最后的钉子钉在血清素理论的棺材上“。
然而，上述来自于伦敦帝国理工学院的研究表明SSRIs药物增加了与抑郁症密切相关的大脑区域的突触密度，从某种程度上表明SSRIs可以通过改善大脑神经功能来调节抑郁症状。
此外，大脑成像技术扫描发现大脑内突触密度的增加是在服药后几周内建立的，也就是说服用SSRIs药物后需要几周时间来重建大脑神经元之间的联系。这也就是抗抑郁药物起效时间长的原因。
03
—
如何快速缓解抑郁？
有这么一类药物，能够快速缓解抑郁症状，“在给药后数小时内就会起效”，一些患者的抑郁症状出现“快速且明显改善”，对难治性抑郁症患者仍然有效。
Esketamine就是这类药物中的一种，它也成为数十年来首个获得美国FDA批准的抗抑郁新药。Esketamine被誉为50年以来首个新机制抗抑郁药，被认为是“一个游戏规则的改变者”。
裸盖菇素等迷幻剂有着同样快速起效的作用。2018年，美国FDA将裸盖菇素治疗重度抑郁症认定为“突破性疗法”。美国多个州陆续批准允许使用某些基于植物和蘑菇的迷幻剂。
然而，这类快速缓解抑郁的药物存在着致命的缺点：广泛的脱离现实或解离感觉以及滥用问题，使得它们难以成为抑郁症的常规治疗选择。
04
—
快速选择适合自己的抗抑郁药物
五朵金花仍然是最常用的抑郁症治疗药物。在临床中经常观察到某些患者对一种或几种药物（比如艾司西酞普兰、舍曲林）不敏感，但服用另一种药物（比如帕罗西汀）却有效。
这就是说尽管都是SSRIs药物，但不同患者之间的个体有效性差异很大。很难说任何一种药物是否对个人有效，然而由于SSRIs药物起效时间长，患者要是每种药物都试一次会非常痛苦。
新的评估手段可以让患者避开试药期，直接选择最有效的药物。2023年9月发表的一项研究成果可以利用脑电图来预测患者对每种SSRIs药物的反应。利用这一成果，患者可以快速选择最佳抗抑郁药物。
此外，运动是一种天然的抗抑郁药物。改善抑郁最好的方式可能是运动和抗抑郁药物的组合。
更多抑郁有关内容，可点击下列文章：
参考文献Nat Rev Neuro. 2023 DecMol Psychiatry. 2023 OctJAMA Netw Open. 2023 SepMol Psychiatry. 2022 JulSci Rep. 2020 Feb
欢迎转发给有需要的家人、朋友。
