AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：泛素特异性蛋白酶2a通过去泛素化和稳定RAB1A促进肝癌进展

去泛素化是泛素化的逆过程，它由去泛素酶(DUBs)催化，去泛素酶去除目标蛋白中的泛素，从而阻止其被蛋白酶体降解。此前，去泛素化被发现参与肝细胞癌(HCC)的发育和进展中。然而，对于去泛素化在这类癌症的发展和确切作用，人们知之甚少。

研究中利用HCC组织和组织芯片检测DUB泛素特异性蛋白酶2a (USP2a)的表达。在体外细胞和体内动物模型中评估了USP2a在HCC进展中的关键作用。通过LCMS/MS分析确定USP2a在HCC细胞中的潜在靶点，然后研究USP2a对靶点蛋白稳定性和泛素状态的调控。

结果发现，USP2a在HCC组织中显著上调，且高表达与不良预后呈正相关。随后，进一步研究发现，在体外和体内，沉默USP2a会抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭，而外源USP2a过表达则会产生相反的作用。LC-MS/MS分析显示，RAB1A是ER和高尔基体囊泡运输系统的关键调控因子，是USP2a在HCC细胞中的潜在靶点。此外，研究人员发现USP2a可以使RAB1A去泛素化并稳定，防止其降解，而这一过程是USP2a诱导HCC进展所必需的。

总结来说，研究数据表明，USP2a可以通过去泛素化和稳定RAB1A来促进HCC进展。这一观察结果表明，DUB靶向治疗可能成为改善肝癌治疗的一种新方法。

Cycloheximide（放线菌酮）(Abmole, M4879，纯度>99%) 是一种蛋白生物合成抑制剂, IC50值为532.5 nM。

作者在研究过程中，采用放线菌酮(CHX) chase法检测RAB1A的半衰期。简而言之，细胞与蛋白质合成抑制剂CHX (100 μg/ml)处理不同的时间。然后提取处理后的细胞蛋白，进行Western blotting检测RAB1A的表达。通过CHX chase实验，发现USP2a沉默后，SK-Hep1细胞中RAB1A的半衰期降低(图c)，而外源USP2a过表达增加了Huh7细胞中RAB1A的半衰期(图d)，表明USP2a可以稳定RAB1A在HCC细胞中的表达。

鸣谢：Xiong B , Huang J , Liu Y , et al. Ubiquitin-specific protease 2a promotes hepatocellular carcinoma progression via deubiquitination and stabilization of RAB1A[J]. Cellular Oncology, 2020:1-15.