“ 非酒精性脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，影响着近三分之一的成年人。疾病会逐步从肝炎、肝纤维化进展到肝硬化，然而尚无药物能够直接解决非酒精性脂肪性肝炎的肝脏损伤问题。2024年3月14日，美国FDA批准Rezdiffra作为首个治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。Rezdiffra是何种药物？效果又如何？”

肝脏是一个重要的器官，通过分泌胆汁来清洁血液并帮助消化。然而，随着时间的推移，肥胖、糖尿病和高血压引起的炎症会导致非酒精性肝病，从而引发肝脏脂肪堆积、肝脏瘢痕形成（肝脏纤维化）和肝功能障碍，严重时可能导致肝硬化和肝癌等严重后果。

非酒精性脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，其特征是在肝细胞内堆积大量脂肪，但与酒精摄入无关。非酒精性脂肪肝在全球范围内的患病率正在增加。根据2024年2月《柳叶刀》子刊的报道，全球大约30%的成年人患有非酒精性脂肪肝，预计到2040年，这一比例可能达到55%。在中国，非酒精性脂肪肝的患病率约为29.88%，患者数量已然超过2亿。

然而，目前没有一种药物可以直接解决非酒精性脂肪性肝炎患者的肝损伤问题。2024年3月14日，美国FDA批准了首个治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物Rezdiffra。Rezdiffra是何种药物？效果又如何？

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Rezdiffra解决了未满足的医疗需求

一项为期54个月的随机双盲临床试验（MAESTRO-NASH）正在进行中。该3期试验比较了Rezdiffra和安慰剂改善非酒精性脂肪肝患者的肝脏情况。在试验进行到1年时，病理学家通过肝脏活检评估了非酒精性脂肪肝患者的肝脏瘢痕形成情况。

研究发现，每天服用100毫克Rezdiffra的非酒精性脂肪性肝炎患者中，有24%-36%的患者看到脂肪性肝炎消退，并且肝脏瘢痕（肝脏纤维化）没有恶化。比较而言，服用安慰剂的患者中这一比例仅仅只有9%-13%。

此外，病理学家表示，有24%-28%的患者每天服用100毫克Rezdiffra后肝脏瘢痕形成得到改善，并且脂肪性肝炎没有恶化；这一比例是安慰剂组的2倍。

美国FDA表示，Rezdiffra药物服用仅仅1年就能取得这样的结果“值得重视”。因为非酒精性脂肪性肝炎通常进展缓慢，大多数患者需要数年甚至数十年才能显示出进展。

上述临床研究结果已于2024年2月发表在《新英格兰医学杂志》上。

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Rezdiffra是如何发挥作用的？

Rezdiffra是甲状腺激素受体-β激活剂，又称resmetirom。甲状腺激素受体-β是肝脏中的主要甲状腺激素受体，通过刺激该受体降低肝脏内的甘油三酯水平而起作用。

Rezdiffra在肝脏中激活这种受体可以减少肝脏脂肪的积累，逆转脂肪变性，进而减少肝脏纤维化和肝硬化症状。

Rezdiffra还可以改善血脂异常。在上述临床试验中，服用100毫克Rezdiffra一年时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低了16.3%，而安慰剂仅为0.1%。

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Rezdiffra如何服用？有副作用吗？

Rezdiffra推荐每天口服一次。体重小于100公斤者每天口服剂量为80毫克，体重100公斤以上者每天口服剂量为100毫克。

Rezdiffra确实有副作用，包括疲劳、腹痛、腹泻、恶心和呕吐，这些副作用至少会影响5%的使用者。药品说明书中同时列出了药物引起的肝毒性和胆囊问题的风险警告。对于中重度肝病患者、胆囊炎或胆结石患者来说，谨慎选择Rezdiffra。

Rezdiffra可降低低密度脂蛋白水平，当与他汀类降脂药同时服用时，也可能会影响他汀类药物的降脂效果。

Rezdiffra同时会改变体内激素水平。临床试验观察到，Rezdiffra增加体内性激素结合球蛋白、雌激素和雄激素水平但游离睾酮水平没有变化。

Rezdiffra也会降低血液中促甲状腺激素和游离T4水平，但游离T3水平没有变化。研究者认为上述激素的变化可能与肝活检反应有关。

此外，FDA表示，处于失代偿期的晚期肝硬化患者不应服用Rezdiffra。

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写在最后

目前没有一种药物可以直接解决非酒精性脂肪性肝炎患者的肝损伤问题。近日美国FDA批准首种用于治疗伴有中重度肝瘢痕形成（肝纤维化）的非酒精性脂肪性肝炎患者的药物Rezdiffra（resmetirom）。

Rezdiffra可以改善脂肪性肝炎和肝脏纤维化，首次为非酒精性脂肪肝患者提供了除饮食和运动的一种治疗选择。

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参考文献N Engl J Med. 2024 FebLancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Febwww.fda.gov

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