中国科学院和华大基因研究院的一个研究小组通过绘制多个器官的高精度细胞变化图，确定了免疫球蛋白如何促进衰老。他们的研究表明，IgG （免疫球蛋白G的缩写）的积累会引发衰老过程，而使用反义寡核苷酸进行干预可能会减缓衰老。

中科院和华大基因研究院的科学家发现，免疫球蛋白既是衰老的驱动因素，也是衰老的标志物，其中 IgG 的积累会诱导整个组织的衰老。

中国科学院和华大基因研究院的研究团队揭示了免疫球蛋白影响衰老过程的复杂机制，这一发现可能会改变我们对衰老的认识。

该项研究于11月4日发表在《细胞》杂志上，不仅绘制了各个器官衰老的高精度图谱，而且揭示了免疫球蛋白在系统性衰老中发挥的双刃剑。

寻找系统性生物标志物和衰老的关键驱动因素一直是老年学领域的难题。这项研究由中科院动物研究所刘光辉团队、华大基因研究院顾颖团队、中科院北京基因组研究所张伟奇团队和中科院动物研究所曲菁团队合作完成，并提供了令人信服的答案。

通过对雄性小鼠九个器官的数百万个空间点进行细致分析，该团队绘制出了高精度的空间转录组图谱。这些图谱详细描绘了 70 多种细胞类型的空间分布，生动描绘了衰老的空间特征。

转录组图谱被称为老年地理学（GG），揭示了组织结构紊乱和细胞身份丧失等衰老标志的共同点。

该研究的通讯作者之一刘教授说：“这一发现是向前迈出的重要一步，它精确定位了多个器官内衰老的中心，并揭示了免疫球蛋白的积累是衰老的关键特征和驱动因素。”

研究人员利用组织结构熵（OSE）分析的新方法发现，空间结构紊乱的增加和细胞同一性的丧失是系统性衰老的普遍迹象，这表明空间结构损伤可能是衰老过程中器官功能衰退的主要原因。

研究小组还发现了衰老敏感点 (SSS)，即不同组织中更容易受到衰老影响的结构区域。他们发现，越靠近 SSS 的区域，组织结构熵越高，细胞身份丧失也越多，这表明 SSS 可能是器官衰老的核心。

值得注意的是，在免疫器官中，负责抗体合成的浆细胞以及具有特定结构和功能的细胞是SSS微​环境的主要组成部分，这些细胞中免疫球蛋白相关基因的表达水平在SSS周围增加。

研究进一步发现，在人类和小鼠衰老过程中，免疫球蛋白G（IgG）会在多个组织和器官中积累，这表明IgG水平可以作为衰老的新生物标志物。此外，研究发现IgG可直接诱导人类和小鼠巨噬细胞和小胶质细胞衰老，释放炎症因子。有趣的是，将IgG注射到幼鼠体内会诱导多个组织和器官衰老，显示出其强大的抗衰老作用。

一个有希望的发展是，该团队开发了一种干预策略，利用反义寡核苷酸（ASO）来降低小鼠组织中的 IgG 含量，从而延缓多个器官的衰老。

该研究首次绘制了哺乳动物全器官衰老的空间转录组图，揭示了组织结构紊乱和细胞身份丧失等衰老关键特征，精准定位了衰老敏感性的核心区域和微环境特征。

该研究提出的免疫球蛋白相关衰老表型（IASP）拓展了衰老科学的前沿，为延缓衰老及预防相关疾病开辟了新的途径。

参考文献：“空间转录组学景观揭示了免疫球蛋白相关衰老作为衰老的标志”作者：马帅、吉哲君、张斌、耿玲玲、蔡玉生、聂超、李嘉明、左跃胜、孙宇哲、徐刚、刘贝贝, Jiaqi Ai, 刘菲菲, 赵丽云, 张嘉晨, 张辉, 孙书辉, 黄浩炎, 张艺媛, 叶艳霞, 范燕玲, 郑方硕, 胡静浩, 张宝虎, 李静怡, 冯鑫, 张峰, 袁庄，李天杰，杨宇，赵世宝，潘思培，Concepcion Rodriguez Esteban，刘志立，邓浩浩，冯文，宋墨诗，王思，朱国栋，杨佳音，蒋涛，宋伟红，Juan Carlos Izpisua Belmonte,曲静、张伟奇、顾英、光辉刘，2024 年 11 月 4 日，Cell。DOI ：10.1016/ j.cell.2024.10.019

来源：中国科学院

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