AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：毒胡萝卜素通过激活内质网应激和 JNK 信号通路诱导ACC细胞凋亡：一项体外和体内研究。

毒胡萝卜素（TG）是一种天然产物，存在于植物 Thapsia garganica L. 的大部分部位，对多种肿瘤细胞系具有潜在的抗癌活性。 TG 通过抑制癌症生长诱导内质网 (ER) 应激和细胞凋亡。然而，TG在人肾上腺皮质癌（ACC）细胞中的抗肿瘤作用仍然未知。在这项研究中，使用包括 SW-13 和 NCI-H295R 在内的两种人 ACC 细胞系来探索 TG 在 ACC 中的潜在作用。建立SW-13细胞的小鼠异种移植模型以验证TG在体内的作用。使用 Cell Counting Kit-8 和 Transwell 分析测试细胞活力。采用流式细胞术和 Hoechst 33,258 染色分析细胞凋亡。进行RT-qPCR和蛋白质印迹（WB）以探索TG诱导ACC细胞凋亡的潜在机制。结果表明TG剂量依赖性地抑制人ACC细胞的增殖、迁移和侵袭。 TG 显着增加了 ACC 细胞的线粒体凋亡率和 ER 应激活性，并在体内抑制了 ACC 异种移植物的生长。此外，用 TG 处理 Jun N 末端激酶 (JNK) 信号相关基因和蛋白质的表达上调。总的来讲，TG 通过激活 JNK 信号传导诱导细胞凋亡来抑制 ACC 细胞的活力。因此，TG 有望成为治疗 ACC 的潜在候选者。

SP600125 (Abmole, M2076,纯度99.73%)一种 JNK抑制剂，用于培养SW-13 和NCI-H295R细胞，培养时间48h。

Figure 6 TG induces cell apoptosis by activating JNK signaling. SW-13 was treated in the present or absent of TG or JNK inhibitor SP600125 (µM) for 48 h

为了进一步验证 JNK 信号在 TG 介导的 ACC 细胞中内质网应激诱导的细胞凋亡中的分子机制，使用了 JNK 抑制剂 SP600125。通过流式细胞术评估用 JNK 抑制剂 SP600125 处理的 TG 处理细胞的凋亡率。如图6A-E所示，SP600125处理后细胞凋亡率和JNK表达无显著差异。 提示 JNK 信号是 TG 介导的内质网应激诱导细胞凋亡的主要分子机制。

鸣谢：Lili Wu, et al. Drug Des Devel Ther. 2019 Aug 12;13:2787-2798.