前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

非肝硬化非肿瘤性门静脉血栓（PVT）是非常罕见的（Primignani M, et al. Hepatology. 2005; 41: 603-8; Valla DC. Hepatology. 2008; 47: 1384-93; Denninger MH, et al. Hepatology. 2000; 31: 587-91; Valla DC, et al. Virchows Arch. 2018; 473(1): 3-13; Sarin SK, et al. Semin Liver Dis. 2002; 22: 43-58; Elkrief L, et al. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2020; 44(4): 491-6; Gioia S, et al. Curr Gastroenterol Rep. 2020; 22(12): 56）。在过去的几十年中，由于影像学技术的发展和广泛使用，PVT的病例数逐渐增加。然而，目前对于非肝硬化非肿瘤性PVT的患者，尤其是对慢性病例的自然史与临床结局的研究仍然有限（Condat B, et al. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006; 3: 505-15; Condat B, et al. Gastroenterology. 2001; 120: 490-7; Plessier A, et al. Hepatology. 2010; 51: 210-18; Janssen HL, et al. Gut. 2001; 49: 720-4; Ageno W, et al. JAMA Intern Med. 2015; 175(9): 1474-80; Gioia S, et al. Dig Liver Dis 2018; 50(8): 839-44）。

Digestive and Liver Disease杂志于2023年5月正式发表了一篇题为《非肝硬化非肿瘤性门静脉血栓患者的临床结局和预后因素：一项单中心经验》的文章。该研究旨在评估非肝硬化非肿瘤性PVT的发生率，并识别其发生的危险因素。

Gioia等纳入了79例2008年1月至2018年12月期间随访1年以上的非肝硬化非肿瘤性PVT患者，其中近期发生PVT患者15例、慢性PVT患者64例。在近期发生PVT的患者中，7例只接受了抗凝治疗、4例接受了全身溶栓治疗、3例通过经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）直接溶栓、1例只接受了TIPS；11例患者实现了门静脉再通。在慢性PVT患者中，食管胃静脉曲张加重比率较高。脾静脉和肠系膜上静脉血栓形成是静脉曲张加重的唯一危险因素。慢性PVT患者1年食管静脉曲张累积出血率为10%、2年累积出血率为20%。静脉曲张出血的独立预测因素为多节段血栓形成、入院时有重度静脉曲张和既往有静脉曲张出血史。79例患者中新发血栓事件的1年累积发生率为14%、2年累积发生率为18%。8例最终死亡，其中2例死于血栓事件，2年累积存活率为90%。

综上所述，对于非肝硬化非肿瘤性PVT患者，特别是存在广泛血栓时，抗凝治疗是十分重要的。此外，在慢性PVT患者中，应根据血栓的范围选择随访内镜检查的时机，这与肝硬化患者根据首次内镜检查的静脉曲张程度决定内镜检查随访的时机不同。

1. 研究人群的基线特征

（表源自文献）

研究最终纳入了79例非肝硬化非肿瘤性PVT患者，其中43名男性和36名女性，平均年龄为46.7±14.9岁。64例（81%）为慢性PVT、15例（19%）为近期PVT。7例患者合并Budd-Chiari综合征，其中近期PVT组4例、慢性PVT组3例。近期PVT患者中12例表现为腹痛，2例表现为发热和1例存在腹水（该患者同时患有Budd-Chiari综合征）。在慢性PVT患者中，18例最初表现为静脉曲张出血。79例患者中44例（56%）为孤立性PVT，35例（44%）为多节段血栓受累，其中5例合并脾静脉血栓、9例合并肠系膜上静脉血栓、14例同时累及脾静脉和肠系膜静脉；其中7例合并有Budd-Chiari综合征。

对于PVT危险因素，29例患有慢性骨髓增生性肿瘤、16例患有凝血障碍、2例患有阵发性睡眠性血红蛋白尿。16例凝血功能障碍的患者中，9例合并2种或2种以上血栓形成因素、7例合并1种局部促凝因素。有10例患者的PVT形成原因仅为局部因素，其中3例为手术、2例为脐导管插入术、2例为胰腺炎、2例为血管异常、1例为感染。16例患者存在其他危险因素，其中3例口服避孕药、13例患有高半胱氨酸血症。最后，只有2例患者的PVT病因未被确定。

2. 近期PVT患者的门静脉再通和门静脉高压的发展

在近期发生PVT的患者中，7例仅接受了抗凝治疗、4例接受了全身溶栓治疗、3例接受TIPS直接溶栓、1例仅接受了TIPS；其中11例实现了门静脉再通。近期PVT患者的平均再通时间为（5.5±5.7）个月。

3. 64例慢性PVT患者门静脉高压症的治疗及临床转归

（图源自文献）

所有既往有静脉曲张出血史的患者和所有入院时有中、重度静脉曲张的患者均采用套扎进行内镜下曲张静脉根除术来预防静脉曲张出血和再出血。在既往无静脉曲张出血的患者中，45%接受了长期口服抗凝治疗；在既往存在出血的患者中，21%接受了长期口服抗凝治疗。在首次检查无静脉曲张或轻度静脉曲张的26例患者中，有11例在随访期间出现了重度的食管静脉曲张。在随访期间，40例既往未发生过静脉曲张出血的患者中，有8例发生静脉曲张出血；24例既往发生过静脉曲张出血的患者中，有6例发生静脉曲张出血。

4. 64例慢性PVT患者重度静脉曲张和静脉曲张出血的累积发生率

（图源自文献）

慢性PVT患者1年的静脉曲张加重率为20%（95%CI：5-21%）、2年的加重率为50%（95%CI：33-56%）。1年的食管静脉曲张累积出血率为10%（95%CI：1-21%）、2年的累积出血率为20%（95%CI：11-36%）。

5. 慢性PVT患者发展为重度静脉曲张和发生静脉曲张出血的单因素分析

（表源自文献）

在单因素分析中，与随访期间发展为重度静脉曲张相关的因素包括首次检查时存在脾静脉合并肠系膜上静脉血栓以及首次内镜检查时存在食管静脉曲张。入院时存在多节段血栓、既往静脉曲张出血和基线内镜下重度静脉曲张是随访期间发生食管静脉曲张出血的相关因素。

6. 多变量回归模型预测慢性PVT患者发展为重度静脉曲张和发生静脉曲张出血的因素

（表源自文献）

在多因素回归分析中，中、重度静脉曲张发生的唯一独立危险因素是合并脾静脉和肠系膜上静脉血栓。入院时存在多节段血栓、既往静脉曲张出血和基线内镜下重度静脉曲张是随访期间发生食管静脉曲张出血的独立危险因素。

7. 79例PVT患者新发血栓事件的累积发生率

（图源自文献）

PVT患者1年累积新发血栓事件发生率为15%（95%CI：5-37%）、2年累积发生率为20%（95%CI：13-42%）。

8. 门静脉高压和PVT的其他并发症的发展

随访期间，3例（4.7%）出现腹水，5例（7.8%）出现门静脉海绵样变性胆管病。仅有1例在发现自发性门体分流后出现明显的肝性脑病。

9. 79例PVT患者的累积生存情况

（图源自文献）

PVT患者1年累积生存率为95%（95%CI：11-91%）、2年累积生存率为90%（95%CI：15-114%）。

综上所述，对于非肝硬化非肿瘤性PVT，特别是存在广泛血栓时，抗凝是十分重要的。此外，在慢性PVT患者中，应根据血栓的范围选择随访内镜检查的时机，这与肝硬化患者根据首次内镜检查的静脉曲张程度决定内镜检查随访的时机不同。对于近期和慢性PVT患者自然史的情况，仍需进一步研究。

肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募

门静脉血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者门静脉压力，进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前，妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明确，国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此，北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究，基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率，并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。若您对这项研究感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。

译文作者

刘笑含，北部战区总医院消化内科，大连医科大学研究生院。

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师，北部战区总医院博士后科研工作站 博士后合作导师。中国科协十大代表。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021及2022中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计，H-index为48，总共7908次引用。