间皮素（MSLN）是一种细胞表面糖蛋白，在腹膜、胸膜和心包中表达正常，但在多种癌症中过表达，包括间皮瘤、胰腺癌、肺癌、胃癌和卵巢癌。癌症中MSLN表达水平高的患者通常预后不良，由于MSLN在许多癌症表面高度表达，因此它被认为是基于抗体的免疫疗法的极好靶点。
MSLN是CAR-T细胞疗法有吸引力的靶点嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是目前肿瘤界的研究热点，通过将人体内的T细胞分离出，然后经过基因工程将分离出的T细胞进行改造升级，让它们拥有能够识别并杀死癌细胞的能力，最后将这些升级后的癌细胞“杀手”再回输至人体，以此来达成杀伤肿瘤细胞的目的。
靶向间皮素的CAR-T细胞疗法联合帕博利珠单抗治疗胸膜间皮瘤2021年11月1日，《CANCER DISCOVERY》发表了题为：A Phase l Trial of Regional Mesothelin-Targeted CAR T-cellTherapy in Patients with Malignant Pleural Disease, inCombination with the Anti-PD-1 Agent Pembrolizumab的研究论文，文中报告了靶向间皮素的CAR-T细胞疗法联合帕博利珠单抗用于治疗恶性胸膜疾病的I期临床研究结果。
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恶性胸膜疾病，包括转移性肺癌和乳腺癌以及间皮瘤，是侵袭性实体瘤。恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种侵袭性癌症，其特征是对治疗有抵抗力和生存率差。该试验共27例患者接受治疗，结果显示：恶性胸膜间皮瘤患者中位生存期（OS）为17.7个月，1年生存率为74%。16例患者中，2例达到部分缓解（PR），9例病情稳定（SD）。
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典型案例1例76岁上皮样胸膜间皮瘤患者，接受CAR-T细胞单药治疗时目标病灶减少了28%，帕博利珠单抗治疗后目标病灶减少78%，持续反应长达26个月。
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1例72岁胸膜间皮瘤患者，CAR-T细胞治疗6周后接受帕博利珠单抗，实现肿瘤缩小40%，并持续反应16个月。
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更多病例如下图所示：
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由此可见，间皮素靶向CAR-T细胞疗法联合帕博利珠单抗在胸膜间皮瘤中具有治疗潜力。
临床试验进行中目前有CAR-T临床试验正在全国范围内寻找间皮素阳性间皮瘤患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。
结语随着医疗技术的发展以及对癌症的深入了解，细胞免疫疗法逐渐步入大众视野当中，如CAR-T细胞疗法获批多款血液肿瘤产品上市，并在实体瘤临床试验中取得鼓舞的数据。目前CAR-T细胞疗法针对实体瘤的产品还未上市，但是TCR-T、TIL细胞疗法已经上市，获批用于滑膜肉瘤和黑色素瘤。相信在科研人员的不断探索钻研，CAR-T细胞疗法将打破瓶颈，造福实体瘤患者。而更多如CAR-T、TCR-T等新型疗法将被开发，实现癌症“慢病化”。
参考资料
1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8804709/
2.https://www.nature.com/articles/s41419-019-1711-1
3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10035497/
4.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/11/11/2748/666400/A-Phase-I-Trial-of-Regional-Mesothelin-Targeted
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