AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：G6PD通过ROS - MAPK轴途径增强MMP2表达，促进透明细胞肾细胞癌浸润

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)为磷酸戊糖途径的关键限速酶(PPP)。据目前报道，多种人类癌症中已发现G6PD，在多项研究中也证实了G6PD在癌症发展中所起到的作用。研究人员早期研究已发现G6PD在肾透明细胞癌(ccRCC)中的预后意义，并证实其增殖作用是通过转录激活因子-3的磷酸化的正向反馈调节。然而，G6PD在ccRCC入侵中的作用仍不明晰。在本研究中，通过细胞模型、异种移植小鼠模型和人类组织下的（RT-q）PCR、蛋白质印迹、酶活性测定、细胞迁徙实验和免疫组化测定，研究并评估了G6PD在ccRCC入侵中的作用。研究结果表明，G6PD可能通过增加基质金属蛋白酶2（MMP2）mRNA和蛋白质在体内外的表达，促进ccRCC细胞侵袭能力。此外，通过RT-qPCR和蛋白印迹的方式，对20种ccRCC肿瘤标本和相匹配的邻近正常组织进行调查研究，证实了G6PD与MMP2表达呈正相关关系。此外，G6PD在ccRCC细胞中促进了活性氧（ROS）生成并激活MAPK信号通路。 ROS显著促进MAPK信号通路的激活，进而导致ccRCC细胞中MMP2的过表达。上述研究内容表明，G6PD通过ROS-MAPK轴途径，促使MMP2的过表达，从而增强ccRCC细胞的侵袭能力。

SP600125 (Abmole, M2076，纯度：99.13%) ，是一种高特异性的，有效的MEK1/2抑制剂，IC50为0.92 nM/1.8 nM，对c-Raf， B-Raf， ERK1/2没有抑制活性。SB203580 (Abmole, M1781，纯度：100.0%) ，是一种p38 MAPK抑制剂，IC50为0.3-0.5 μM，与SAPK3(106T)和SAPK4(106T)相比选择性低10倍，且抑制PKB磷酸化，IC50为3-5 μM。U0126 (Abmole, M1977，纯度：99.56%) ，是一种高度选择性的MEK1/2抑制剂，IC50为0.07 μM/0.06 μM，作用于N3-S218E/S222D MEK比PD098059亲和力强100倍。

在信号通路的研究中，通过逆转录定量PCR测定了MMP2 mRNA表达。实验中，作者采用了AbMole提供的MAPK信号抑制剂U0126, SB203580和SP600125处理Caki-1细胞24小时，并获得了重要的实验结论：MAPK信号通路参与了肾透明细胞癌中MMP2的过表达。

鸣谢：Zhang Q, et al. G6PD facilitates clear cell renal cell carcinoma invasion by enhancing MMP2 expression through ROS‑MAPK axis pathway[J]. International Journal of Oncology, 2020, 57(1).