【AbMole科研快报】能量代谢和蛋白质降解中的性别特异性变化是影响治疗小鼠肝脏的主要途径

AbMole生物 2020-09-29 09:38:49

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:布洛芬对小鼠肝脏的多因素性别特异性介导的影响。

布洛芬是前列腺素生物合成的抑制剂,是用于治疗疼痛,发炎和发烧的常用药理剂。但是,长期服用大剂量布洛芬会增加心血管,肾脏,胃肠道和肝脏损伤的风险。布洛芬介导的肝功能的潜在机制尚不清楚。为了确定布洛芬(100mg / kg /天,连续7天)影响的机制和信号传导途径,本研究中使用十重串联质谱标签,通过定量液相色谱串联质谱法(LC-MS / MS)对雄性小鼠肝脏进行了蛋白质组学分析(TMT)标签。在对照组和布洛芬治疗组之间,有300多种蛋白质发生了显着改变。数据表明,布洛芬治疗小鼠的肝脏中包括(1)能量代谢,(2)蛋白质降解,(3)脂肪酸代谢和(4)抗氧化系统在内的几种主要途径发生了改变。通过蛋白质印迹对能量代谢和抗氧化系统中蛋白质变化的独立验证通过蛋白质印迹进行,结果表明存在性别相关差异。蛋白酶体和免疫蛋白酶体的活性/表达分析表明,布洛芬可引起肝脏中性别特异性的蛋白酶体和免疫蛋白酶体功能障碍。这项研究观察了布洛芬对小鼠肝脏的多因素性别特异性介导的影响,并表明,布洛芬对男性和女性的影响不同。

ONX-0914(Abmole,M2071,纯度 >99%)被用于免疫蛋白酶体活性检测。

Figure 2. Efects of ibuprofen treatment on 20S proteasome and immuno-proteasome expression levels and activities in mice liver.

Western印迹数据显示,在用布洛芬治疗的男性肝脏中,β5i免疫蛋白酶体亚基的表达水平显著降低,与蛋白质组学数据一致。

鸣谢:ShuchitaTiwari, et al. Sci Rep. 2020 Feb 25;10(1):3386.

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