“ 一个自古以来就被人类追逐的令人羡慕的目标：晚年保持健康活跃。这是一个很多人都无法实现的目标，以至于通常在虚弱和生病的过程中衰老。科学家们正试图通过一个鲜为人知但蓬勃发展的衰老研究领域——细胞衰老——来改变这种状况——并解决人类面临的最大挑战之一。”
衰老是一个亘古不变的自然规律，也是一个无法回避的客观事实。预计到2050年，全球65 岁或以上的人口数量将翻一番。
本号前期陆续介绍了一些抗衰老药物或补充剂，比如“顶级富豪加持的”NMN、“参与线粒体呼吸链的”辅酶Q10、“80岁回到21岁的不老神药” GlyNAC、“天然的大脑刺激物质”补脑素、“抗氧化能力超过维生素C 6000倍的”虾青素。
本号也陆续介绍了“可以使得人类平均活到120岁的寿命调节关键因子”SIRT6、长寿老人的生活秘诀、“能让细胞年轻25岁的抗衰老新宠”高压氧治疗以及“天使还是魔鬼”的臭氧治疗。
细胞衰老是人类衰老的一个重要指征，也是抗衰老治疗的“一个非常热门的话题”。大约100 家公司和学术团队正在探索针对衰老细胞的药物。
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何谓僵尸细胞？
细胞最终停止分裂并进入“衰老”状态，但没有死亡，也就是“老而不死”，犹如“僵尸”一般。衰老的细胞会特征性地变大变平，细胞核增大，并抵抗细胞凋亡或程序性细胞死亡。
这些僵尸细胞随着衰老会在人体内积累，释放出一种混合分子，其中一些会引发炎症并伤害其他细胞。此外，衰老细胞还会刺激恶性细胞的生长并助长癌症。
科学家认为细胞衰老可能是有用的，可以在伤口愈合、胚胎发育和分娩中发挥作用。同时，细胞进入衰老可以作为肿瘤发生的障碍，因此原则上可以构成任何抗癌治疗的理想结果。
尽管如此，衰老细胞具有相当异质的表型，可以表现出抗肿瘤和促肿瘤的特征。并且，越来越多的证据表明僵尸细胞与痴呆、心血管疾病、骨质疏松等一系列年龄相关性疾病有关。
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僵尸细胞能被阻止吗？
了解衰老的能力以及干预衰老基础生物学的潜力也许是历史上改变人类健康的最大机会。
正常人类细胞不能够永远复制。人类胎儿体细胞株在体外培养时分裂50次左右后停止分裂，这就是“海弗利克极限”。这也意味着细胞衰老随时发生。
年轻的时候，体内免疫系统能够识别这些衰老细胞并清除它们。但人体开始衰老时，免疫系统活动减弱，逐步也失去了清除衰老细胞的能力，进而出现僵尸细胞的堆积，进一步诱发一些年龄相关性疾病。
为预防僵尸细胞堆积，科学家们寻求开发治疗衰老细胞的药物。这类衰老治疗药物包括清除衰老细胞的药物以及调节衰老细胞防止其有害效应的药物。
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衰老细胞清除剂
旨在选择性清除衰老细胞的药物被称为“senolytics”。
Senolytics是作用于不同途径的一类药物，可以导致选择性地杀伤衰老细胞。已发现的senolytics包含一些化疗药物、抗生素、植物色素等。随着研究的深入，senolytics家族成员越来越庞大。
动物试验表明，清除衰老细胞，寿命可延长25%。目前至少有十几项临床试验在评估senolytics是否有助于有效延缓、预防或缓解痴呆、骨质疏松、骨关节炎等多种与年龄有关的疾病。
在senolytics家族中，达沙替尼和槲皮素是研究最为火热的两种药物，均已进入2期临床试验。达沙替尼是一种化疗药物，通过影响酪氨酸激酶引发某些类型的衰老细胞死亡。作为一种植物色素，槲皮素是影响雷帕霉素靶标信号传导的天然类黄酮。
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调节衰老细胞药物
调节衰老细胞的特性而不清除它们的方法被称为“senomorphics”。
作为主动杀死衰老细胞的替代方法，senomorphics试图通过调节衰老相关的分泌表型来限制衰老细胞的有害作用，同时保持细胞存活。
二甲双胍（可了解前期文章《坏消息不断，二甲双胍流年不利？》）是最熟悉的一种senomorphics。此外，作为当前非常火热的潜在抗衰老药物，雷帕霉素也是一种senomorphics，其通过抑制雷帕霉素靶蛋白，减少衰老相关分泌表型的产生，被证明可以延长实验室小鼠的寿命。
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去除衰老细胞最有效的方法
尽管部分senolytics和senomorphics在动物试验上效果很好，但其对啮齿动物长期影响的研究仅限于衰老后2-3 年，这比它们在人类中的潜在用途要短得多。很明显，细胞衰老显然比最初想象的更加复杂和微妙。任何针对衰老细胞的药物在人体上的有效性和安全性还没有得到证实。
运动仍是目前我们可以拥有的最有希望的抗衰老工具。一项为期12周的有氧运动、阻力和平衡训练研究发现，运动显著降低了老年人血液中衰老细胞指标，肌肉力量、身体机能和健康状况更好。
研究表明，运动可以对抗衰老细胞的积聚，帮助免疫细胞清除衰老细胞，并抵消可能引发衰老的分子损伤。
此外，间歇性饮食也已被证明是延长健康和寿命的有效策略，并且从酵母到灵长类动物的一系列物种中都有效。
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小结
（1）衰老细胞老而不死，类似“僵尸”，被认为与多种年龄相关性疾病有关。
（2）在动物试验中，针对衰老细胞的药物治疗可以延长小鼠寿命。
（3）针对衰老细胞的药物包括senolytics和senomorphics。前者主要是清除衰老细胞，后者是调节衰老细胞，限制其有害作用。
（4）Senolytics被认为可能更优于senomorphics，因为前者只需间歇性给药，而后者需要持续给药。此外，清除衰老细胞有利于降低衰老绕过可促进这些受损细胞发生肿瘤的突变的可能性。
（5）尽管针对衰老细胞的药物治疗在动物试验中展现出延长寿命的巨大潜力，但包括达沙替尼和槲皮素在内的药物安全性和有效性在人类试验中均没有得到证实。许多药物具有显著的肝肾毒性，擅自服用前需要三思。
（6）当前，运动和间歇性饮食已被证明是延长健康和寿命的最有效、最安全的策略。
参考文献Nat Rev Clin Oncol. 2022 AugMech Ageing Dev. 2021 DecJ Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2021 OctAging Cell. 2021 Jul
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