AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：Spexin在小鼠海马体中的焦虑调节作用: 通过促肾上腺皮质激素释放因子对Spexin基因表达的转录调控机理。

Spexin (SPX)是一种多效神经肽，参与焦虑调节。促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)在脑组织中表达广泛，与抑郁症、焦虑和上瘾息息相关。对于处于慢性不可预测压力下的焦虑小鼠，我们发现了大脑脑海马区SPX mRNA表达水平明显降低，而局部CRF mRNA表达量则增加。此外，在海马体注射CRF也可降低SPX在海马与包括垂体和下丘脑的其他脑组织中mRNA的表达水平。在原代小鼠海马细胞模型中，CRF治疗可降低SPX mRNA的表达。这种抑制作用仅由促肾上腺皮质激素释放因子受体2 (CRFR2)介导，而非促肾上腺皮质激素释放因子受体1 (CRFR1)介导。在含有CRFR2的HEK293细胞中，过表达CRF与AC/cAMP/PKA/MEK1/2/Erk1/2偶联也能抑制SPX启动子活性。此外，Epac还参与了CRF抑制的SPX启动子活性调控，影响MEK1/2/Erk1/2通路。CRF可抑制小鼠海马体SPX基因的表达，并在启动子水平上通过AC/cAMP和MEK1/2/Erk1/2进行转录激活，这与中枢神经系统SPX介导的焦虑反应密切相关。

Verucerfont (Abmole, M6198，纯度：＞98%) 促肾上腺皮质激素释放因子受体 1 (CRF1) 的拮抗剂，对于 CRF1，CRF2 和 CRF-BP 的 IC50 值分别为 6.1，>1000 和 >1000 nM。

利用CRFR1特异性受体拮抗剂Verucerfont进行转录调控机理研究。

鸣谢：Min Zhuang et al. Biochem. Bioph. Res. Co. 2020, 525(2):326-333.