在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中，研究人员通过抑制白细胞介素33（IL-33）来研究他汀类药物的作用。这种上皮来源的细胞因子通过激活与慢性炎症疾病相关的2型免疫反应来促进慢性炎症。

研究人员调查了IL-33及其受体ST2作为靶点破坏与炎症性肠病、慢性阻塞性肺病（COPD）、肝炎和胰腺炎等疾病相关的慢性炎症环境的潜力。

研究人员检测了白细胞介素33对小鼠慢性炎症的影响。他们让野生型小鼠接受慢性炎症模型，如皮炎和胰腺炎。研究发现，环境损伤激活了toll样受体（TLR）3/4-TBK1-IRF3通路，从而导致皮肤和胰腺中的IL-33诱导。匹他伐他汀通过甲羟戊酸途径抑制TBK1膜募集和活化，显著降低白细胞介素33水平。匹他伐他汀以IL-33依赖的方式预防慢性胰腺炎和相关并发症。

TLR3/4信号传导是慢性炎症过程中白细胞介素33水平的重要调节因子。在癌症引起的慢性炎症中，他汀通过调节TBK1信号抑制白细胞介素33的表达。

匹他伐他汀通过抑制甲羟戊酸途径降低TBK1的膜结合和磷酸化形式（p-TBK1），降低大鼠和人类胰腺炎和胰腺导管腺癌（PDAC）的风险。

TriF介导的TBK1-IRF3信号传导影响IL-33水平，与对照组相比，用DNFB处理的皮肤和用蓝精灵处理的胰腺中的磷酸化更高。

TBK1-IRF3信号传导促进IRF3靶基因、肿瘤坏死因子（TNF）、趋化因子干扰素-γ诱导蛋白10（CCXL10）和IL-1β。使用DNFB和蓝精灵的Irf3KO皮肤和胰腺治疗降低了IL-33水平、肥大细胞数量和表皮厚度。

总之：研究发现，他汀类药物可以通过抑制TBK1-IRF3-IL-33信号通路来减少导致癌症的慢性炎症。亲脂性他汀类药物是一种安全有效的预防选择。甲羟戊酸途径控制TBK1-IRF3信号传导，这可能是磷酸化和活化所必需的。

研究结果进一步表明GGPP增加了关键信号分子的膜定位。

他汀类药物是一种安全的化学预防药物家族，可以减少慢性炎症及其与癌症相关的后果。它们可能是一种治疗皮肤相关慢性炎症的新方法。

资料来源

(2024) Statin prevents cancer development in chronic inflammation by blocking interleukin 33 expression. Nat Commun 15, 4099. doi:https://doi.org/10.1038/s41467-024-48441-8.https://www.nature.com/articles/s41467-024-48441-8