皮肤表皮的完整性依赖于皮肤干细胞亚群不断自我更新或分化，以补偿日常磨损。分化过程涉及 6,000 多个基因的显着变化，在激活屏障功能基因的同时停止干细胞增殖。 西北大学干细胞生物学家鲍晓敏和她的团队发现 CDK9 蛋白的激酶活性开关在决定细胞启动分化和逐步获得组织屏障功能的过程中起关键作用。CDK9（细胞周期蛋白依赖性激酶9）在“转录”步骤中调节基因表达，在干细胞状态下，CDK9 与 DNA 上的蛋白 AFF1 和 HEXIM1 结合时保持“关闭”状态，等待特定的细胞信号，例如蛋白激酶 C 信号的激活。一旦信号被激活，就足以将 CDK9 从不活跃状态切换到活跃状态，从而允许从直接与 CDK9 结合的基因组区域快速合成 RNA。激活的CDK9迅速导致ATF3等快速反应基因在短短一小时内表达出来。 ATF3 的表达有效地诱导了几种下游转录因子，从而将细胞命运重新连接到分化。 资料来源 1. Sarah M. Lloyd, Daniel B. Leon, Mari O. Brady, Deborah Rodriguez, Madison P. McReynolds, Junghun Kweon, Amy E. Neely, Laura A. Blumensaadt, Patric J. Ho, Xiaomin Bao. CDK9 activity switch associated with AFF1 and HEXIM1 controls differentiation initiation from epidermal progenitors. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-32098-2