AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：下一代Wnts替代物支持器官类似物的生长和体内基因多效性的反褶曲

由于Wnt信号在干细胞稳态中具有重要的作用，因此在再生药物中调节Wnt信号具有异常大的潜力。然而，Wnt脂化和Wnt-卷曲(Fzd)交叉反应阻碍了Wnt的翻译应用。因此，研究者设计了下一代 Wnts替换物（NGS Wnt），可使Fzd和Lrp6异聚的水溶性Fzd特异性亚型。NGS Wnt支持多种不同类型的器官的长期扩张，包括肾、结肠、肝细胞、卵巢和乳腺。NGS Wnts在器官样体增长和单细胞器官样体生长方面优于Wnt3a培养条件。在体内给药中使用Fzd亚型特异性的NGS Wnt时发现，Fzd5和/或Fzd8受体激动剂可促进成人肠隐窝增殖，而广泛的Fzd受体可诱导肝脏分带化。因此，NGS Wnts为干细胞生物学中剖析Fzd亚型的功能提供了一个统一的有机样体扩展协议和实验室工具包。

Y-27632 (Abmole, M1817，纯度 99.66%) ， 是一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂，Ki为140 nM，比对其他激酶包括PKC，cAMP依赖性蛋白激酶， MLCK和PAK的作用强200多倍。

作者在研究过程中，制备人体组织加工的结肠类器官类似物。其中采用了Y-27632抑制剂，加于培养基中，进行ROCK抑制。

Y-27632 2HCl是一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂，Ki为140 nM，比对其他激酶包括PKC，cAMP依赖性蛋白激酶， MLCK和PAK的作用强200多倍。Y-27632也同等有效抑制ROCK-II。Y-27632作用于PKC, cAMP依赖的蛋白激酶和 肌球蛋白轻链激酶(MLCK)几乎没有活性，Ki分别为26 μM, 25 μM, 和 > 250 μM。Y-27632通过选择性抑制Ca2+敏感化，而抑制多种兴奋剂而不是KCl，包括Phenylephrine, Histamine, Acetylcholine, Serotonin, Endothelin,和Thromboxane诱导的平滑肌收缩，IC50为0.3-1 μM。

鸣谢：Miao Y , Ha A , Lau W D , et al. Next-Generation Surrogate Wnts Support Organoid Growth and Deconvolute Frizzled Pleiotropy In Vivo[J]. Cell stem cell, 2020.