哥本哈根大学的研究人员发现，NK2R 激活可以安全地减轻体重并逆转糖尿病，效果优于现有治疗方法。这一创新可能使数百万肥胖和 2 型糖尿病患者受益。

哥本哈根大学的研究人员发现了一种新的减肥药物靶点，它可以抑制食欲、促进能量消耗、增强胰岛素敏感性，而不会引起恶心或肌肉损失。这一发现可能为有效治疗肥胖症和 2 型糖尿病铺平道路。

全球数百万人受益于由肠促胰岛素激素 GLP-1 衍生的减肥药物。这些药物不仅有助于控制体重，还能增强肾功能、降低致命心脏病风险，并具有预防神经退化的潜在功效。

然而，许多人由于恶心和呕吐等常见副作用而停止服用这些药物。此外，研究表明，Wegovy 和 Mounjaro 等基于肠促胰岛素的疗法在促进肥胖和 2 型糖尿病患者（全球超过 3.8 亿人）减肥方面效果明显较差。

在《自然》杂志发表的一项研究中，哥本哈根大学的科学家描述了一种强效的新药候选物，它可以降低食欲，而不会导致肌肉质量下降或出现恶心和呕吐等副作用。而且，与目前的治疗方法不同，这种药物还能增加人体的能量消耗——即人体燃烧卡路里的能力。

“尽管基于 GLP-1 的疗法已经彻底改变了肥胖和 2 型糖尿病患者的护理，但安全地控制能量消耗和控制食欲而不产生恶心仍然是该领域的两大难题。通过满足这些需求，我们相信我们的发现将推动当前的方法，使数百万人能够获得更耐受、更有效的治疗。”哥本哈根大学 NNF 基金会基础代谢研究中心 (CBMR) 副教授 Zach Gerhart-Hines 表示。

我们的体重很大程度上取决于我们摄入的能量和消耗的能量之间的平衡。吃得多、消耗得少会形成正能量平衡，导致体重增加；吃得少、消耗得多会形成负能量平衡，导致体重减轻。

目前基于肠促胰岛素的疗法通过降低食欲和人摄入的总热量，使能量平衡趋于负平衡。但科学家也认识到了等式另一边的潜力——增加身体燃烧的热量。这种方法尤其重要，因为最近的研究表明，我们的身体在休息时燃烧的热量似乎比几十年前少。然而，目前还没有临床批准的安全增加能量消耗的方法，而且正在开发的选项很少。

哥本哈根大学的科学家从此决定测试在小鼠身上激活神经激肽 2 受体 (NK2R) 的效果。Gerhart-Hines 团队通过基因筛选确定了该受体，表明 NK2R 在维持能量平衡和血糖控制方面发挥了作用。他们对研究结果感到惊讶——激活受体不仅可以安全地增加卡路里燃烧，还可以降低食欲，且不会出现任何恶心症状。

对患有 2 型糖尿病和肥胖症的非人类灵长类动物的进一步研究表明，NK2R 激活可降低体重，并通过增加胰岛素敏感性和降低血糖、甘油三酯和胆固醇来逆转糖尿病。

“药物开发的最大障碍之一是小鼠和人类之间的转化。这就是为什么我们很高兴 NK2R 激动剂的好处可以转化为糖尿病和肥胖的非人类灵长类动物，这代表着向临床转化迈出了一大步。”哥本哈根大学 CBMR 的博士生 Frederike Sass 说道，他也是这项研究的第一作者。

这一发现可能催生出下一代药物疗法，为全球近 4 亿患有 2 型糖尿病和肥胖症的人提供更有效、更耐受的治疗。哥本哈根大学拥有针对 NK2R 的专利权。迄今为止，Gerhart-Hines 实验室的研究已促成三家生物技术公司的成立——Embark Biotech、Embark Laboratories 和 Incipiam Pharma。2023 年，Embark Biotech 被 Novo Nordisk 收购，以开发下一代心脏代谢疾病疗法。

参考文献：“NK2R 控制能量消耗和喂养以治疗代谢疾病”作者：Frederike Sass、Tao Ma、Jeppe H. Ekberg、Melissa Kirigiti、Mario G. Ureña、Lucile Dollet、Jenny M. Brown、Astrid L. Basse、Warren T . Yacawych、Hayley B. Burm、Mette K. Andersen、Thomas S. Nielsen、Abigail J. Tomlinson、Oksana Dmytiyeva、Dan P. Christensen、Lindsay Bader、Camilla T. Vo、Yaxu Wang、Dylan M. Rausch、Cecilie K.克里斯滕森、María Gestal-Mato、Wietse In het Panhuis、Kim A. Sjøberg、Stace Kernodle、Jacob E. Petersen、Artem Pavlovskyi、Manbir Sandhu、Ida Moltke、Marit E. Jørgensen、Anders Albrechtsen、Niels Grarup、 M. Madan Babu、Patrick CN Rensen、Sander Kooijman、Randy J. Seeley、Anna Worthmann、Joerg Heeren、Tune H. Pers、Torben Hansen、Magnus BF Gustafsson、Mads Tang-Christensen、Tuomas O. Kilpeläinen、Martin G. Myers Jr ，Paul Kievit、Thue W. Schwartz、Jakob B. Hansen 和 Zachary Gerhart-Hines，2024 年 11 月 13 日，《自然》。DOI：10.1038/s41586-024-08207-0

来源：哥本哈根大学健康与医学科学学院

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