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编者按

国家对粤港澳大湾区的政策鼓励与支持已持续多年。据国家统计局最新统计，大湾区创造了超14万亿元经济总量，相当于全国经济总量的1/9。深圳、香港、广州科技集群已连续四年被评为全球创新指数第二名。生物医药领域也是大湾区创新发展的高地，已经在干细胞疗法、基因编辑领域、小核酸干扰药物等前沿领域取得了进步。然而，在全国生物医药产业蓬勃发展的背景下，大湾区必须保持高度进取心，不能有丝毫的懈怠或自满，以持续推动产业创新与发展。

我们探访了一批各具特色、充满创新活力的公司，其中包括创新型生物科技企业和正在转型中的制药企业。这些企业都拥有独特的核心技术平台和丰富的研发管线，涵盖从干细胞疗法、基因编辑技术到小核酸干扰药物等多个领域。

在访谈中，这些企业表达了对粤港澳大湾区整体医药环境的积极看法。他们认为，大湾区凭借其优越的地理位置、强大的科研实力、完善的产业链以及政府的大力支持，已成为生物医药产业创新发展的热土。

通过“大湾区创新力”系列报道，我们旨在向行业全面展示大湾区生物医药产业所取得的成果，分享企业对当前产业形势的思考，并探讨未来的发展潜力。这一系列报道将挖掘大湾区的创新特色，为生物医药产业的进步贡献智慧。

百吉生物是我们首先接触的公司。公司在新加坡和广州都设有研发和生产基地，定位在免疫治疗、细胞与基因治疗药物研发，管线覆盖实体瘤和血液瘤，而且在TIL、CAR-T、TCR-T领域均有管线进入临床。

成为百吉生物集团联合创始人兼执行总裁CEO以来，出生在广州西关的陈秩静博士（Dr. Michelle）每天工作12~14个小时，繁忙之余依然有条不紊，一丝不苟，而且保持着精致得体的仪表。近代时期的西关一带富庶，女子社会地位得到解放，由此“西关小姐”成为思想走在前端的女子的代称。“在这个生物医药创新利好的时代，我觉得应该尽全力去拼搏，去造就属于自己的人生。这不仅是对自己负责，也是对这个时代的最好回应。”当被问及为何如此努力，她回答的语气，让人联想起曾为时代先锋的西关小姐。百吉生物2016年在新加坡创立，2017年年底进驻中新广州知识城。陈秩静加入百吉生物之后，全面负责海内外的战略部署、整体运营、流程优化、政府关系协调及融资与投资谈判工作。陈秩静博士当CGT赛道上大多数公司都聚焦在血液肿瘤领域厮杀之时，百吉生物在血液瘤之外还布局了未被充分攻克的实体肿瘤赛道，先从病毒相关实体肿瘤入手，逐步建立了自主的技术平台和创新药物End-To-End的临床转化全链条体系。目前，百吉生物的BRG01（CAR- T疗法）、BST02（TIL疗法）、BRL03（TCR-T疗法）三条实体瘤首创产品线都在中美两地开展了临床研究，其中，进度最快的BRG01已经进入2期临床，其鼻咽癌适应症已获得FDA孤儿药快速通道资格认定，肝癌适应症获得FDA快速通道资格认定。其他两款全球首创产品管线即将进入2期临床试验。

三大细胞疗法取得突破

“研发管线的迅猛推进，离不开我们构建的四大技术平台（见下图），它们全面覆盖靶点发现、药物设计、药效评估、临床验证以及载体制备与细胞制备。” 陈秩静说，“百吉生物是行业里为数不多的在CAR-T疗法、TCR-T疗法和TIL疗法这三大T细胞治疗技术上均取得药物创新突破的公司。”

来源|百吉生物百吉生物的CAR-T产品包括BRG01与BGT007。其中，BRG01以其独特的靶点——EBV（Epstein-Barr Virus，即EB病毒）相关抗原为特色。陈秩静介绍，BRG01在早期研究出展现了对由EBV引发的多种癌症及自身免疫性疾病的治疗潜力，而且“制备周期短、成本低廉，未来在价格定制上有优势。”目前，全球尚无一例针对鼻咽癌适应症的T细胞疗法获批上市。另一个CAR-T产品BGT007属于双CAR-T产品。陈秩静说，相较于传统CAR-T，双CAR-T在安全性和有效性方面实现了提升，“双CAR-T增强了CAR-T细胞向肿瘤病灶的迁移能力，对直肠癌、胃癌、食道癌、胰腺癌等多种胃肠道肿瘤都展现出治疗潜力。从百吉生物的TCR库筛选出的TCR-T产品BRL03，目前在中美两地开展1期临床试验，并有望在今年内进入2期临床试验。百吉生物的TCR库覆盖80%的亚洲人群和60%的西方白种人群。陈秩静告诉研发客，BRL03对肺癌、胃癌等多种实体瘤有治疗潜力，特别是在EBV阳性病例中展现出了基因组变异和病理特征。BST02是首个获得FDA批准IND的用于治疗肝癌的TIL疗法，目前正在中美两地开展1期临床试验，预计将在2024年内进入2期临床试验，并已获得FDA快速通道认定。根据世界卫生组织（WHO）下属国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）发布的全球癌症统计数据库GLOBOCAN的数据，2022年全球肝癌新发病例数约为86.5万例，其中中国患者占比高达42.5%左右。“我们在全球建立了首个基于微量手术切除肿瘤组织或活检穿刺获取的肿瘤组织样本的TIL扩增平台。此外，我们的方案无需高剂量白介素-2辅助治疗，降低了治疗的复杂性。另一大亮点在于，我们的产品支持冷冻保存，使得受试者不受临床中心地理位置的限制，极大提升了灵活性。该技术实现了高效率的细胞扩增，与传统方法相比，记忆细胞的比例能提升十倍以上。”陈秩静说。百吉生物的首席科学家兼科学委员会主席Jean-Paul Thiery教授也接受了采访。Jean-Paul Thiery教授是全球肿瘤转移机制研究的奠基人，现任法国国家科学院和欧洲科学院院士。他曾荣获法国国家荣誉骑士勋章和法国医学院奖等多项殊荣。根据全球前2%顶尖科学家终身成就榜，Thiery教授在临床医学领域的排名高居第二，H指数达133。目前，Jean-Paul Thiery教授全职在百吉工作。他告诉研发客，百吉生物的技术平台“集成了所有必需的通用修饰技术，能够大规模生产T细胞，确保患者能够接受多次回输治疗。”

Jean-Paul Thiery教授（左）正在接受采访。谈及面临的挑战，Jean-Paul Thiery教授说：“我们已攻克了细胞基因治疗领域普遍面临的难题，包括药物传递、安全性等研发难题和供应链、质控等生产难题。“他透露，未来的研发重点及优先次序为，在输注前显著提升培养中分离T细胞的基因修饰与扩增效率，妥善应对T细胞扩增过程中的复杂变量，优化流程以在最短时间内完成扩增T细胞的输注，精确靶向癌症细胞同时有效避免多种副作用等，以把更安全和有效的药物带到中国。

双GMP、双研发中心

百吉生物在首次战略融资时就筹集了高达5亿元的资金，随后在2022年完成了B轮融资。目前正在进行新一轮融资。陈秩静透露了百吉生物的未来发展计划：“第一，我们会加速推进好几个FIC产品线的临床研究，目标是在接下来3年内，让4款新药顺利完成试验，获批上市；第二，我们正紧锣密鼓地准备争取3年内IPO，借助资本市场的东风，让公司更快成长；最后，我们还要搭建一个全球的资源网络，把世界各地的顶尖科研人才和商业资源聚拢起来，大家一起为整个生态圈添活力。”在大湾区的创新药政策东风下，百吉生物作为新方与广州开发区合作，共同设立了中新肿瘤防治技术创新与临床转化医学中心；广州百吉作为中国临床转化中心，集研发与临床转化中心于一体，拥有GMP生产基地，成为华南地区最大的GMP细胞生产车间。同时在新加坡，新加坡百吉（Biosyngen）也得到了政府的支持，运营着新加坡当地最大的私立GMP细胞生产基地，面向全球市场。海内外场地便于使用同一套GMP生产与临床试验支持药品的全球临床试验与市场开发。“我们遭遇了诸多挑战，但每当跨越一个又一个里程碑时，都能感受到由衷的喜悦。值得一提的是，我们团队非常稳定，公司成功营造了一种积极向上的企业文化，使得每一位员工都能勇于面对挑战，与公司同舟共济。”陈秩静说。

编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2251期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com