编者按
免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期肝细胞癌（HCC）新辅助治疗中的应用正逐步成为该领域的重要治疗策略，其广泛应用不仅反映了医学界对HCC治疗方法的深刻理解和不断创新，也为无数患者带来了新的希望和可能。近日，JOH杂志在线公布了一项由美国多家知名医疗中心联合开展的多中心临床研究——VITALITY研究的重要成果，该研究评估了HCC患者在肝移植前接受ICI治疗的疗效与安全性。该项研究主要由美国纽约西奈山伊坎医学院Recanati/Miller移植研究所Parissa Tabrizian教授及其研究团队完成，其结果表明，肝移植前使用ICI治疗展现出了令人鼓舞的生存率和安全性。
研究重要图表摘要 （DOI: 10.1016/j.jhep.2024.09.003）
ICI通过干扰肿瘤微环境中抑制性免疫通路的信号传导，重新激活了机体自身的抗肿瘤免疫反应，从而实现了对肿瘤细胞的有效杀伤。这一机制使得ICI在晚期HCC患者中展现出了令人瞩目的疗效。多项大型临床试验如CheckMate-040、Keynote-224和IMbrave150等，均证实了ICI在延长患者生存期、提高疾病控制率以及改善生活质量方面的显著优势。
同时，与传统化疗药物相比，ICI通常具有更好的耐受性和较低的严重毒性反应发生率。虽然部分患者可能会出现免疫介导的不良反应，如肺炎、肝炎、皮炎等，但这些反应大多是可逆的，并且可以通过及时的诊断和干预得到有效控制。此外，随着对ICI作用机制和不良反应认识的不断深入，临床医生已经能够更好地预测和管理这些不良事件，从而提高了治疗的安全性和患者的依从性。
随着临床研究的逐渐深入，个体化治疗是ICI在HCC新辅助治疗中的一个重要趋势。由于每个患者的肿瘤特征、免疫状态以及合并症等情况均存在差异，因此需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。这包括选择最适合的ICI药物、确定最佳的给药剂量和频率、以及评估与其他治疗方法的联合应用效果等。通过个体化治疗，可以最大限度地发挥ICI的疗效，同时降低不良反应的发生率，提高患者的生存质量和预后。
随着ICI在晚期HCC新辅助治疗中的广泛应用，其在肝移植前作为桥接和降期策略的有效性逐渐受到关注。然而，目前该领域的研究多为小型、单中心的研究，且结果差异较大。VITALITY研究是全球首个多中心、大规模评估肝移植前ICI治疗安全性和意向治疗（ITT）结果的临床研究。
该研究纳入了2016年至2023年间连续收治的117例HCC患者，这些患者均被评估为适合肝移植，并在术前接受了ICI治疗。研究人员进行了ITT分析和生存分析，并评估了肝移植后的排斥反应率。
主要研究发现：
01
降期效果显著：共有86例（73.5%）患者初始超出了米兰标准，但其中65例（75.6%）在ICI治疗后成功降期，中位时间为5.6个月。
02
移植成功率：最终，43例（36.7%）患者接受了肝移植，包括18例（15.4%）初始符合米兰标准的患者和23例（19.7%）经降期后符合标准的患者。
03
安全性高：等待肝移植期间，未发生4级或5级严重不良反应。同时，研究发现高肿瘤负荷、甲胎蛋白（AFP）水平倍增和影像学反应是退出等待名单的独立预测因素。
04
生存率优异：研究显示，ITT 3年生存率为71.1%，其中符合米兰标准的患者为73.5%，超出米兰标准的患者为69.7%（P=0.329）。肝移植后3年生存率为85%。
05
排斥反应：肝移植后发生排斥反应的有7例患者，其中6例患者在肝移植前3个月内接受了最后一剂ICI治疗，导致一例移植物丢失。
研究者说——Parissa Tabrizian教授
ICI的广泛应用正在逐步改变HCC的治疗模式。传统的HCC治疗往往以手术、放疗和化疗为主，但这些方法在治疗晚期HCC时效果有限，且常常伴随着较高的毒性和副作用。而ICI的出现则为晚期HCC患者提供了新的治疗途径，使得综合治疗成为可能。通过将ICI与局部区域治疗、靶向治疗、肝切除术、肝移植等治疗手段相结合，可以形成多层次的抗肿瘤策略，进一步提高治疗效果和患者的生存率。
这是首个多中心评估HCC患者肝移植前ICI治疗效果的研究，结果显示出良好的生存率和安全性，支持了这种策略在临床实践中的继续应用和进一步研究。该研究提示我们，ICI单独使用或与局部区域治疗联合使用，对于高风险患者，特别是需要降期或经局部区域治疗后AFP水平仍升高的患者，可能特别有益。这些发现有望为肝细胞癌的未来管理策略带来变革，并期待正在进行的相关临床试验能够进一步验证这些结果。
展望未来，随着对ICI作用机制和肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入，以及更多新型ICI药物和治疗策略的研发，我们有理由相信ICI在晚期HCC新辅助治疗中的应用前景将更加广阔。同时，也需要更多的临床研究来验证ICI在不同患者群体中的疗效和安全性，以制定更加科学、合理的治疗方案，造福更多HCC患者。
原文链接：
Parissa Tabrizian, Matthew Holzner, Veeral Ajmera, et al. Intention-to-treat outcomes of patients with hepatocellular carcinoma receiving immunotherapy before liver transplant: the multicenter VITALITY study. JOH Articles in Press September 08, 2024
