编者按
近日，JOH杂志在线发表了我国福建医科大学附属第一医院肝病中心郑琦/江家骥教授团队的一项最新研究，揭示了慢性乙型肝炎（CHB）患者在接受聚乙二醇干扰素-α（PEG-IFNα）治疗后，其HBV特异性B细胞免疫应答的显著变化和多样性。这项研究成果为理解HBV的功能性治愈机制提供了新的视角，并为开发新的免疫治疗策略提供了重要线索。
文章发表封图 （https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.06.033）
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尽管抗病毒治疗在控制HBV感染方面取得了显著进展，但实现CHB的功能性治愈仍然是一个挑战。功能性治愈定义为在停止治疗后，患者体内持续检测不到HBV DNA，并伴有乙肝表面抗原（HBsAg）的清除或血清学转换。该项研究旨在评估PEG-IFNα治疗期间HBV特异性B细胞的变化，并探索HBsAg特异性B细胞功能恢复的机制。
研究纳入了39例接受核苷（酸）类似物治疗的CHB患者，这些患者随后接受了PEG-IFNα序贯联合治疗，以及8名未接受过治疗的CHB患者作为对照。研究人员使用荧光标记的HBsAg和HBcAg对HBV特异性B细胞进行体外表征，并通过流式细胞术检测其频率、表型和亚群；此外，还通过ELISpot实验量化HBV特异性B细胞的功能。
主要发现
研究重要图表摘要
在治疗过程中，HBsAg特异性B细胞中活化记忆B细胞（MBCs）的比例增加，IgG、CXCR3和CD38的表达也相应上升。仅在实现功能性治愈的患者中，HBsAg特异性B细胞的抗体分泌能力得到恢复，且与血清乙肝表面抗体水平呈正相关。此外，获得功能性治愈的患者还表现出IgG+经典型MBCs和浆细胞母细胞的比例在HBsAg特异性B细胞中增加。
另一方面，无论是否实现功能性治愈，HBcAg特异性B细胞在治疗后均表现出抗体分泌减弱和IgG表达减少的特点，并伴有IgM+非典型MBCs的出现。同时，研究发现CD40L+辅助性T细胞的数量在治疗后增加，并与HBsAg特异性B细胞的活化呈正相关。
研究者指出，PEG-IFNα治疗后，HBsAg和HBcAg特异性B细胞在抗体分泌方面展现出不同的变化，这些功能差异在表型和亚型的变化中得到了体现。CD40L+辅助性T细胞的存在与HBsAg特异性B细胞的积极恢复密切相关。这一发现不仅增进了我们对CHB患者功能性治愈过程中免疫机制的理解，也为开发针对B细胞免疫的免疫治疗策略提供了新的思路，为未来的功能性治愈提供了宝贵的线索，并有望推动CHB治疗领域的进一步发展。
原文链接：Jian-Wei Zhang,Rui-Min Lai,Long-Fei Wang, et al. Varied immune responses of HBV-specific B cells in patients undergoing pegylated interferon-alpha treatment for chronic hepatitis B. J Hepatol. 2024 Jul 8. doi: 10.1016/j.jhep.2024.06.033. Epub ahead of print.
