今天,我们对于癌症的期待大多是“攻克癌症”,然而,在几十年前,癌症,根本就是不治之症,至于攻克?那更是一个不敢想象的事情。科学的进展,正在不断地让我们从“不治之症”到“部分可治疗”以及未来的期待“攻克癌症”,在我看来,这就是一个潜移默化却真正走在前沿的领域。
世界上的疾病有无数种,它们可能是微生物的感染,可能是人体某些部位的障碍等等,但是癌症不一样,因为癌症本身就是一场植根于我们基因深处的一种疾病,或者,更确切地说,癌症是我们生命客观存在的能力的激活,是我们生命的B面,正因为如此,治疗癌症几乎成为了不可能完成的任务。
01,癌症——生命原力的激活
对于一个生命来说,什么最重要?理想?信念?nonono,这些都是一些高级的追求,其实,处于生命需求最基层的是生存和繁殖。
无论是鹰击长空还是鱼翔浅底,这个世界上,所有的生命,它们最最根本的追求是在于维持自己的生存和基因的传递。这是从最早的那一段复制子,最早的那一个细胞开始就出现的,对于每个细胞来说,让自己存活下去并实现基因的传承是最关键的,正因为如此,我们才有了这个伟大的生命世界。
但是,这一现象在多细胞生物上发生了改变。对于多细胞生物,细胞的最基础的意义不再是上面提到的两个因素,而是服从整个机体的需求,让整个生命作为一个总体来实现生存和传递,正因为如此,我们人体的大部分细胞并不会疯狂的维持自己的生命和增殖,而是恪守使命,各司其职,比如血红细胞就老老实实的传递氧气,肾细胞就好好地进行过滤,脑细胞就认真的负责电信号处理,这些细胞从不逾越,只为了让整个个体能够更好地生存下去,并让极小部分细胞——生殖细胞去代表整个生命来进行传承下一代。
但是那种源于最初生命诞生的力量总是会偶尔被释放出来,于是有的细胞不再服从机体的需求,不再为整个生命体服务,而是激活了自身的那套最最基础的生存逻辑,于是它们开始疯狂的繁殖自己,不受任何约束,于是,癌细胞就出现了。
02,疯狂的癌细胞
为了生存和繁殖,癌细胞可以丢掉自身绝大多数冗余的功能,仅仅保留能够让自己存活的最低的配置。比如绝大多数细胞癌变后,基本不从事原来的本职工作了,不仅如此,他们甚至连维持自身稳定性的基因组都可以不去顾虑,研究发现,癌细胞中的基因组大部分得到了严重破坏,甚至有的癌细胞连染色体都不完整了。
侵袭性,这就是癌症的一大特点。为了生存和繁殖,癌细胞可以去祸害周围正常的细胞,和周围的细胞争夺营养物质,占据并损害正常组织。
转移性,这就是癌症的另一个特点。为了生存和繁殖,癌细胞还可以突破组织,进入血液,然后随着血液传递到全身,然后选择在一些适宜生存的位置存活下去,此外,癌细胞从一诞生开始到最后,这种扩散是源源不断的。
可以说,在癌细胞身上,我们看到了单细胞生物的诸多特点,这些特点使得癌细胞变得具有更强大的生命力,一切为了生存,当然,这一切的结局就是最终让整个个体发生崩溃直到死亡。
03,癌细胞——生命的另一面
先讲个故事,有个玉石师傅发现一块美玉,但是很遗憾的是美玉上有微瑕,为了去掉微瑕,玉石师傅不断的去打磨玉,然而等师傅彻底把瑕消除后却发现,自己的玉也被破坏了,彻底变成了碎屑。原来,那个瑕是在玉的最深刻的地方,它本身就是玉的组成部分。
癌症同样如此,它的根源就是生命基础的一部分。
癌症植根于我们的基因中
从上面的描述可以看出癌症的强大,为了生存不顾一切。而癌细胞本身并不会特立独行的寻找一套新的系统,事实上,癌症所使用的一切策略和手段,都是植根于生命体最基本的体系中。
癌症中有两类重要的基因,一类是会引发癌症的基因,我们称之为原癌基因;另一类是会抑制癌症的基因,我们称之为抑癌基因。如果原癌基因发生了改变,可能并不会引发癌症。而反过来,如果抑癌基因发生了改变,反而会引发癌症。其实,无论是原癌基因还是抑癌基因,他们本身并不是为了癌症存在的,而是有着客观的责任。
以乳腺癌中常见的基因BRCA1为例,这个基因由于其突变的状态在乳腺癌中广泛被发现而被命名(BR=breast ,CA=cancer),然而这个基因本身是一个重要的修复基因,当DNA发生损伤时候,这个基因会对其进行修复,此外还参与了细胞周期、转录和凋亡等基本的细胞过程。
所以,癌基因或原癌基因并不是什么新鲜事,他们本身就是细胞过程不可或缺的成分,如果剥夺了这个基因,那么生命也没法维持了。
再比如大家熟悉的端粒酶,曾经拿到过2009年的诺贝尔生理或医学奖。端粒是染色体末端的一段小区域,这个区域随着细胞复制会逐步缩短,如果短到一定程度,那么细胞就会开启凋亡过程。然而在癌细胞中,端粒不断地被端粒酶进行修复,于是癌细胞就可以无限的增殖。然而,端粒酶本身对于正常细胞也是必须的,比如干细胞。我们的个体是从一个受精卵发育到成体,在发育过程中,一个受精卵会经历无数次的分裂,但是依旧保持着高度的活性,原因就在于端粒酶在干细胞中是有活性的,所以可以一次次的修复干细胞,让干细胞保持无限增殖的能力。
端粒酶就是一个硬币的两面,一面是癌症,一面是长寿
所以,如何治疗癌症?几乎是绝望的,因为你针对的癌症的特点,也是生命本身的基本特点。它本身就是生命的B面,是植根于基因上的存在,所以治疗癌症,就像是哪吒剔骨剜肉一般,几乎就是不可能的存在。
然而,人类从未放弃。
04,癌症如何治疗?
生物的存在,本来就是逆天,所有人类从出现那一刻起,就不断地与天斗与地斗。当然,也包括与命运争斗。哪怕是面对植根于基因的癌症,我们一样从不服输,所以,我们一直在研究癌症,一直在寻找治疗癌症的策略。
图片来源于网络:盗取天火的普罗米修斯就是我们人类真实的一面
最早的时候,我们有三种经典的基本策略,那就是:化疗、放疗和手术。这是经典医学时代的最佳选择,尽管收效有限,但至少在相当长的一段时间里,这是我们拥有的唯一策略,也是我们对癌症的不屈服。
然而,遗憾的是,这三种策略往往是杀敌一千自损八百的方式。比如化疗,在杀死癌细胞的同时,也会大量杀死正常的细胞,因此化疗后很多人的身体都受到了极大的伤害,变得更加羸弱。
当然,一定有人提到,癌症既然是一种疾病,那么为何我们人体的免疫却没能把它杀死呢?难道免疫形同虚设么?答案当然是否定的。其实为了消灭癌细胞,人体的免疫一直不停的在发挥作用。如果细胞发生意外导致基因组出错,那么人体首先会启动细胞修复机制去修复错误的基因。当然,有的时候,细胞的错误太多了,这种情况下,人体就会启动相应的处理办法,把那些无法修复的细胞降解掉。
然而,这些办法,终究是有限的,事实上,癌细胞的强大还在于其可以有多种手段来对付人体的免疫系统。
有的癌细胞可以伪装自己,让自己装的和正常细胞一样,这样可以躲过免疫系统;
有的癌细胞可以钝化免疫,从而降低免疫系统的杀伤能力;
有的癌细胞还可以劫持免疫细胞,从而让免疫细胞助纣为孽;
更有甚者,有的癌细胞会直接激活免疫系统的自爆程序,从而让免疫系统直接被摧毁。
可以说,癌细胞对付免疫的手段是一套又一套的,但是我们还是可以利用免疫系统来应对癌症,这就诞生了两套著名的治疗办法:免疫因子和免疫细胞疗法。
05,免疫因子和免疫细胞疗法
免疫因子疗法主要是针对癌症杀死免疫系统的这个问题。我们人体的免疫系统自身会携带一个安全阀来防止免疫出现失控,比如典型的就是PD-1这个因子,它会被PDL1激活从而引起免疫系统的凋亡程序。癌症就是利用这个机制释放PD1来激活免疫的凋亡程序而杀死免疫系统的。研究者针对癌症这一特点,研究出了相应的靶向药物来靶向PD1或者PDL1,关闭其应答,从而让癌细胞无法激活这个自毁程序。PD1/PDL1的药物是这两年癌症治疗领域的重大突破,已经被证实在非常多的癌症类型中都有效果。
免疫细胞疗法是另外一套策略,癌症不仅类型繁多,而且在个体之间也会存在差异。为了加强免疫细胞的杀伤能力。其中宾夕法尼亚大学的Carl June教授的开创CAR-T技术(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)应该是走在这个领域的最前沿,这种技术会针对具体的人,从他身体里提取免疫细胞T细胞,然后做针对性的基因编辑改造改造安装上肿瘤嵌合抗原受体(CAR),使其可以靶向体内的具体癌症类型,然后培养好后输回人体中让它去杀死癌细胞。
肿瘤免疫疗法可以说是近两年来癌症治疗中的最前沿也是最大的突破,因此也获得了2018年的诺贝尔生理或医学奖。这代表了我们真正前沿的科学进展,这是人类对命运的抗争,对这种植根于基因上的疾病做出一次更加壮观的斗争。尽管如今的免疫疗法并不完美,依然无法治愈很多癌症,但是,至少,从某种角度,免疫疗法已经可以彻底治愈部分癌症了,这是人类抗癌史上的里程碑。
以子之矛攻子之盾,既然是来源于基因,那我们就从基因上去出发再斗争回去,这就是免疫疗法的真正魅力,也是我们对抗癌症的真正法宝。相信在接下来的岁月,免疫疗法将一骑绝尘的发展,总有一天,我们能够真正的治愈癌症。