“不仅是老人,家人和朋友都很关注NMN,NMN抗衰老效果是真的吗?服用是否合适?用数据说话更加客观。NMN抗衰老的证据目前充分了吗?”
健康时代,长寿时代。健康长寿是人类永恒的追求。说到抗衰老,绕不开“网红神药”NMN。市面上大量涌入基于NMN的抗衰老产品,关于NMN作为抗衰老保健品的话题受到的关注更为火热。NMN抗衰老,目前的证据是否更加充分了呢?
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衰老与NAD+
NAD+参与人体多种生理代谢过程以及受损DNA的修复,在长寿、抗衰老中也起到有益作用。
衰老的主要原因与受损DNA的积累有关。作为正常衰老过程的结果,随着年龄的增加,DNA损伤累积,NAD+浓度下降。并且几乎在所有衰老标志中,均观察到NAD+水平的降低。
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如何提高NAD+?
既然NAD+在人类衰老中的作用如此重要,如何提高体内NAD+水平呢?
体内NAD+水平可以通过饮食、NAD+前体的摄入、热量限制、禁食和锻炼来提高。
NAD+在体内产生时,主要有5种前体或中间体,包括色氨酸、烟酰胺(NAM)、烟酸、烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核苷(NR)。烟酰胺和烟酸通常统称为烟酸或维生素B3。
NAD+生物合成途径,其中补救途径在人体细胞中最为主要
NMN是NAD+合成的最后步骤之一,通过转换为NR形式进入细胞内,其在水中更稳定,其抗衰老潜力得到了众多关注。
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NMN的来源
NMN天然存在于各种植物和动物食物来源中。在卷心菜、黄瓜、西兰花等新鲜蔬菜中,NMN含量为0.25-1.88毫克每100克,而生牛肉和生虾中,NMN含量为0.06-0.42毫克每100克,低于植物性食物。
然而每天通过食物摄入的NMN量太少,不足以抵消人体NAD+的全身性减少。目前已经有多种方法制备和纯化NMN。目前最具规模成本效应的是利用生物技术生产和从细菌和酵母中纯化NMN。这也是目前几乎市面上所有的NMN产品来源方式。
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提高NMN水平可以防衰老吗?
尽管许多动物研究证明,补充NMN提高NAD+水平有助于对抗与年龄相关的疾病。然而相比之下,在人体上的临床试验研究并不多见。
2021年科学(Science)期刊上发表了第一篇有关NMN干预25名糖尿病前期肥胖女性的人体随机对照试验。每天口服NMN 250毫克,共干预10周。该研究发现,口服NMN会增加肌肉胰岛素敏感性,可使肌肉葡萄糖使用量增加25%。
2022年发表的来自于广州体育大学的随机对照研究比较了不同NMN剂量下对48名业余跑步者运动能力的影响。研究持续6周,NMN每天口服300毫克、600毫克或1200毫克。研究发现,运动期间补充NMN可以改善第一通气阈值,且呈剂量依赖性。但补充NMN没有改变最大摄氧量、运动机能和心脏功能,也没有改变人体成分。研究认为,骨骼肌是人类对NMN最敏感的组织之一。
2022年另一项研究随机对照报道,在108名老年人中,每天口服250毫克NMN,持续12周,可以改善老年人下肢功能并减少疲劳和睡意。
2022年年底发表的一项随机对照研究则比较了80名健康人每天服用300毫克、600毫克和900毫克NMN,持续60天的情况。研究发现服用NMN可以延缓血液生物学年龄的增加,但没有发现剂量效应关系,也未发现胰岛素抵抗的改善。
2023年1月发表的一项来自于日本的随机对照研究报告了口服NMN对14名老年糖尿病患者的健康影响。每天口服NMN 250毫克,持续24周。研究发现,补充NMN没有改善老年人握力、步行速度以及其他任何探索性指标。
2023年2月发表的另一项随机对照研究报道,在健康中年人中,每天口服250毫克NMN提高了血液中NAD+水平,但在12周的干预时间内没有显著改善血管功能。
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NMN与NR的比较
NMN和NR分子结构相似,都是NAD+的重要合成前体。一方面,NMN分子量更大,只有转换为NR后才能进入细胞内。另一方面,NR在细胞内先转化为NMN后,才能进一步转化为NAD+。
同样有多个动物和人体试验在研究NR的抗衰老潜力。但在既往的任何试验中,NR都没有显示出显著改善胰岛素敏感性的作用,甚至会增加胰岛素抵抗水平。相比之下,NMN即使在较低剂量下,仍能够提供比NR更多的代谢益处。
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NMN的安全性
虽然NMN在人体临床试验中的结果并不一致,但在每天口服100毫克到1250毫克之间,几乎所有研究均报道口服NMN安全性高、耐受性良好,几乎没有任何严重副作用。但上述人体试验研究无一例外地干预持续时间并不长。
NR已经被美国FDA授予公认安全状态,而NMN尚未达到这一状态。NMN合成形式的安全性和NMN长期服用情况下的安全剂量水平还需要更多证据支持。
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写在最后
尽管NMN抗衰老功效在近期的多项人体临床试验研究报道中仍不一致,但NMN改善肌肉胰岛素敏感性似乎得到了越来越多证据的支持。
值得重视的是NMN合成形式对其安全性和有效性的影响。既往人体试验研究中所采用的NMN来源均为化学合成或酶法提纯。如果选择无化学残留、生物吸收度更高的植物提纯法生产的NMN,可能会得到更多NMN抗衰老的临床有利证据。
参考文献Sci Rep. 2023 FebGeroscience. 2023 FebGeriatr Gerontol Int. 2023 JanMol Biol Rep. 2022 OctCell Mol Life Sci. 2022 AugNutrients. 2022 FebCurr Opin Pharmacol. 2021 OctJ Adv Res. 2021 AugScience. 2021 JunJ Int Soc Sports Nutr. 2021 Apr
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nad+下降是因甲状腺激素下降。 nad+主要是通过人体合成,而不是通过nmn。 人体主要通过烟酸,色氨酸,烟酰胺生成nad+,但这三条路线都和甲状腺激素有关,甲状腺激素下降,这三条路线的关键酶表达下降,导致人到中年nad下降