【AbMole科研快报】聚异氰化物水凝胶作为可调控平台构建乳腺类器官

AbMole生物 2020-12-28 19:25:11

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:聚异氰化物水凝胶作为可调控平台构建乳腺类器官

近十年来,类器官技术已发展成为基础生物学和临床研究的主要研究工具。然而,对动物源性细胞外基质的依赖严重限制了其在再生医学和转化医学中的应用。本研究中,研究人员提出了一种明确的,基于多异氰酸酯(PIC)水凝胶的合成仿生基质。这一材料能够支持高效和可再生的乳腺类器官(MGOs)的体外形成。PIC水凝胶利用RGD序列修饰改善细胞黏附,允许乳腺片段或纯化的单个乳腺上皮细胞形成MGO。囊性类器官的分支能力可以维持两个月以上,表现和维持乳腺发育过程中基本而复杂的特征。此外,研究人员发现三维基质的部分微小参数变化足以引起类器官的显著生物学性质:MGO中的主要细胞类型比率能够由细胞-凝胶相互作用控制(受RGD修饰密度影响)、凝胶刚度控制集落形成效率,从而反应出祖细胞的密度。简单的水凝胶修饰体系允许未来进一步引入和定制新的生物、物理和生化参数,使PIC平台成为深入研究器官发育和应用于疾病模型的理想基质。

Y-27632 (Abmole, M1817,纯度 99.66%) 是一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂,Ki为140 nM,比对其他激酶包括PKC,cAMP依赖性蛋白激酶, MLCK和PAK的作用强200多倍。

作者在研究过程中,构建了前列腺样器培养模型。具体来说,在吸取胶原酶II型溶液后,将样品与Y-27632二盐酸盐在TrypLE中37℃孵育15分钟,生成单个前列腺上皮细胞悬液。并以此为基础成胶后形成类器官模型。其中,Y-27632购自Abmole。

Y-27632 2HCl是一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂,Ki为140 nM,比对其他激酶包括PKC,cAMP依赖性蛋白激酶, MLCK和PAK的作用强200多倍。Y-27632也同等有效抑制ROCK-II。Y-27632作用于PKC, cAMP依赖的蛋白激酶和 肌球蛋白轻链激酶(MLCK)几乎没有活性,Ki分别为26 μM, 25 μM, 和 > 250 μM。Y-27632通过选择性抑制Ca2+敏感化,而抑制多种兴奋剂而不是KCl,包括Phenylephrine, Histamine, Acetylcholine, Serotonin, Endothelin,和Thromboxane诱导的平滑肌收缩,IC50为0.3-1 μM。

鸣谢:Zhang Y , Tang C , Span P N , et al. Polyisocyanide Hydrogels as a Tunable Platform for Mammary Gland Organoid Formation[J]. Advanced ence, 2020, 7(18).

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