编者按：2024年8月8日至10日，美国临床肿瘤学会亚洲突破峰会在日本横滨隆重举行。【医悦汇】带来由北京大学肿瘤医院齐长松教授团队在本次大会上分享的《Claudin18.2靶向CAR-T疗法在胃肠道癌症患者中的I期CT041-CG4006试验最终结果》。
研究一览
研究背景
自体抗claudin18.2（CLDN18.2）CAR-T细胞疗法，即satricabtagene autoleucel（satri-cel）/CT041，在临床试验中被用于研究消化道癌症。CT041-CG4006试验（NCT03874897）的中期结果已于2022年6月发表。在这里，我们呈现这项试验的最终结果。
研究方法
这项单臂、开放标签、I期临床试验评估了CT041在CLDN18.2阳性晚期消化道（GI）癌症患者中的安全性和有效性。试验包括剂量递增阶段（剂量分别为250×10^6、375×10^6、500×10^6或1000×10^6个细胞），采用改良的“3+3”设计，以及在4个队列中对CT041进行剂量扩展（队列1：CT041用于治疗过晚期GI癌症的患者，队列2：CT041联合抗PD-1治疗用于治疗过晚期GI癌症的患者，队列3：CT041作为胃癌（GC）一线治疗后的序贯治疗，队列4：CT041用于之前对CLDN18.2抗体治疗失败的患者）。研究的主要终点是评估安全性，次要终点包括根据RECIST v1.1标准评估的疗效、药代动力学特征以及免疫原性评估。
研究结果
自2019年3月26日至2024年1月26日，共有98名患者接受了CT041的输注治疗，涉及的癌症类型包括胃癌（73例）、胰腺癌（10例）、胆道癌（4例）、肠道癌（8例）以及其他类型的肿瘤（3例）。其中，89名患者接受了250×10^6个细胞的剂量，6名患者接受了375×10^6个细胞的剂量，3名患者接受了500×10^6个细胞的剂量，随访时间的中位数为29.7个月（1.2至35.5个月）。根据剂量递增阶段的结果，选择250×10^6个细胞的剂量进入剂量扩展阶段。治疗中出现的3级或更高级别的不良事件主要是与淋巴细胞耗竭相关的血液学毒性。在研究中没有报告剂量限制性毒性、治疗相关死亡或免疫效应细胞相关神经毒性综合征的病例。细胞因子释放综合征出现在96.9%的患者中，且所有病例均被评为1-2级。8名（8.2%）患者出现了胃粘膜损伤，包括7例轻至中度和1例重度侵蚀性胃炎，后者已经康复。在所有98名患者中，客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到了37.8%和75.5%。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为4.4个月（95%置信区间：4.0至6.0个月），中位总生存期（OS）为8.4个月（95%置信区间：7.0至10.0个月）。在接受CT041单药治疗的可评估疗效胃癌患者中，47名具有可测量疾病的患者的ORR和DCR分别达到了57.4%和83.0%；而在55名所有可评估疗效的胃癌患者中，中位PFS为5.8个月（95%置信区间：4.2至8.4个月），中位OS为9.7个月（95%置信区间：7.1至14.4个月）。
研究结论
Satri-cel/CT041在CLDN18.2阳性晚期消化道癌症患者中，尤其是那些经历了大量预治疗的患者群体里，展现出了令人鼓舞的安全性和显著的疗效。这项积极的成果为这类患者提供了新的治疗选择。相关的临床试验信息已注册，编号为NCT03874897。
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