近年来,免疫治疗,特别是免疫检查点抑制剂(ICI)的广泛应用,让许多肿瘤患者的生存和生活质量有了质的飞跃。然而,这种“神药”对一个特殊人群却显得不太友好——自身免疫病患者。
为什么呢?理论上,免疫治疗的核心机制是解除免疫系统的“刹车”,让它对肿瘤“火力全开”。但对于自身免疫病患者来说,他们的免疫系统本来就容易“乱打”,错误攻击自身健康组织。如果再“松刹车”,岂不是要把“失控”的车推得更快?
因此,过去这些患者常常被免疫治疗拒之门外。
但问题来了:真的那么危险吗?
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随着研究的不断深入,越来越多的证据显示,控制良好的自身免疫病患者其实可以安全地使用免疫检查点抑制剂。一项最新的大规模分析更是为这一观点提供了强有力的支持。
研究人员利用了一个名为TriNetX Diamond的电子健康记录网络,分析了超过2亿患者的数据。
最终,他们筛选出25,153名患有自身免疫病的肿瘤患者,这些人接受了 PD-1/PD-L1单抗治疗,包括皮肤癌、肺癌、胃肠道肿瘤和泌尿系统肿瘤等。
同时,还选取了78,547名无自身免疫病的肿瘤患者作为对照组。在倾向评分匹配之前,与非自身免疫病人群相比,自身免疫病患者群体的合并症发生率更高。
例如,自身免疫病组的2型糖尿病发生率为42%,非自身免疫病组的2型糖尿病发生率为24.8%,慢性肾病(25.6%vs15.5%)和缺血性心脏病(39.2% vs. 28.4%)也呈现出类似的趋势。
然而,经过倾向评分匹配(可以理解为把其他可能会影响合并症发生的因素抵消掉)后,两组患者(n=23,714)的合并症发生率相似。
同时,倾向评分匹配前分析结果显示,自身免疫病组死亡率为40%,非自身免疫病组死亡率为38.1%(HR=1.07;95%CI,1.05-1.10)。
研究人员表示,匹配分析显示,自身免疫性疾病组的死亡率为 39.8%,非自身免疫性疾病组的死亡率为40.2%(HR=0.97;95%CI,0.94-1.00),差异不再显著。
两组患者的KM生存曲线几乎重叠,在1600天内没有差异。
换句话说,控制良好的自身免疫病患者同样可以从免疫治疗中获益,而不会显著增加风险。
这一研究让我们看到了一线曙光
过去被“贴标签”的自身免疫病患者,其实不必完全排除在免疫治疗的队列之外,并且研究者号召,未来免疫相关的临床研究也应纳入自身免疫病患者。
当然,这也并不意味着“闭眼冲”,两位研究者都警告说,这种“安全保证”可能不适用于患有活动性疾病的患者。患者需要综合评估病情,与医生充分沟通后再制定治疗策略。
参考文献:https://www.healio.com/news/rheumatology/20241202/patients-with-autoimmune-disease-should-not-be-excluded-from-checkpoint-inhibitors