研究揭示触发免疫反应的新模式,可能会揭示某些类型的免疫紊乱

浩澜聊健康 2023-03-10 19:39:06

趋化因子(chemokines):是一类由细胞分泌的小细胞因子或信号蛋白。由于它们具有诱导附近反应细胞定向趋化的能力,因而命名为趋化细胞因子。他们将免疫细胞引向感染或损伤部位。

几年前研究发现,患有这种硬皮病的患者血液中的趋化因子CXCL4水平升高,CXCL4和其他几种趋化因子可以诱导称为浆细胞样树突状细胞(pDC)的免疫细胞产生干扰素α。令人惊讶的是,这种诱导似乎与已知的趋化因子受体无关,表明这些分子通过一些以前未知的机制激活免疫细胞。

随后的实验表明,趋化因子可以结合DNA片段形成纳米粒子,然后绕过细胞的趋化因子受体直接诱导干扰素的产生。在小鼠皮肤炎症模型中的测试表明,这种机制可能解释硬皮病和其他自身免疫疾病的慢性免疫激活。结果还表明,不同的DNA趋化因子纳米颗粒可能导致不同的疾病。例如,虽然CXCL4似乎在硬皮病中很重要,但另一种趋化因子CXCL10可能在红斑狼疮中发挥类似的作用。

DNA趋化因子纳米颗粒可能是人体伤口愈合系统的重要组成部分。在皮肤受伤后,比如你割伤了自己,树突状细胞会渗透到皮肤中,并创造一个炎症环境,以使伤口能够正常闭合。这些细胞不需要看到病原体——病毒或细菌——而是可以直接感知自己的DNA。这种炎症有助于招募免疫系统的其他细胞。在自身免疫性疾病中,这一过程发生了错误,产生了慢性炎症状态,最终损害了组织,而不是治愈它。

免疫信号分子的这种新活性的惊人发现,可能会揭示某些类型的免疫紊乱。

资料来源

Chemokines form nanoparticles with DNA and can superinduce TLR-driven immune inflammation. JEM, 2022

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