胃癌是全球第五大常见的恶性肿瘤，晚期胃癌患者的预后差，治疗方法少[1]，仍面临着许多亟待解决的问题。
而免疫治疗的出现给许多胃癌患者带来了新希望[2]。最近，一个免疫联合化疗方案再次展现了治疗晚期胃癌的“新实力“！
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01 信迪利单抗携手化疗，患者生存期可再延长半年在胃癌治疗中，信迪利单抗又给我们带来了好消息！
近期，《JAMA》发表了信迪利单抗联合化疗一线治疗胃及胃食管交界处腺癌的III期临床研究ORIENT-16的期中分析结果。
ORIENT-16 试验是一项由中国解放军总医院徐建明教授牵头的一项随机、双盲Ⅲ期临床研究。
试验纳入了650例不能切除的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者，按照1：1比例随机分配到信迪利单抗组和安慰剂组，随后分别接受信迪利单抗联合卡培他滨，或安慰剂联合卡培他滨治疗。
结果显示[3]：
期中结果：信迪利单抗联合化疗显著降低总体人群和CPS≥5人群的死亡风险，达到预设的优效性标准；中位生存期（mOS）在总体人群延长2.9个月，在CPS≥5人群延长5.5个月。无新的安全性信号，证明了信迪利单抗能有效延长患者生存（CPS评分是PD-L1免疫组化的判断标准，数值越大，表明肿瘤对免疫治疗的敏感性越高）。最终结果：信迪利单抗联合化疗显著降低总体人群和CPS≥5人群的死亡风险；中位总生存期（mOS）在总体人群延长2.9个月（mOS 15.2月 vs. 12.3月），在CPS≥5人群延长6.3个月（mOS 19.2月 vs 12.9 月），无新的安全性信号。ORIENT-16研究还是首个基于中国人群证实PD-1单抗联合化疗一线治疗能够显著延长晚期胃癌病人总生存期的随机对照III期临床研究，也意味着这一方案更适用于中国患者，为中国胃癌患者带来更强的长生存助力。
综上来看，信迪利单抗联合化疗为无法手术切除的胃癌患者群体提供了一个有效延长生存的治疗方案，而且安全可控。
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目前，2023版的CSCO胃癌诊疗指南中，对于HER2阴性且PD-L1 CPS ≥5的患者，推荐信迪利单抗联合卡培他滨和奥沙利铂用于晚期转移性胃癌的一线治疗。
如今，免疫联合化疗方案已经取得了一些优秀的成绩，期待未来其他免疫治疗药物、联合治疗方案和生物标志物在临床上的探索与应用，能为晚期胃癌患者带来更多的生存希望。
02 信迪利单抗用药注意事项信迪利单抗也已经纳入新版医保名单，能为胃癌患者减轻一定的经济负担。
信迪利单抗当前医保目录内适应症：
限：
1.至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；
2.非鳞状非小细胞肺癌：(1)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗；(2) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)治疗失败的EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗；
3.不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗；
4.既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；
5.不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗；
6.不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。
药品分类：乙类
协议有效期：2024年1月1日至 2025年12月31日
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在了解了信迪利单抗带来的好消息后，再和大家分享一些用药的注意事项[4]：
用法用量：基于ORIENT-16临床研究，对于体重<60kg的患者，推荐剂量为3mg/kg，每3周1次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；对于体重≥60kg的患者，推荐剂量为200mg/次，每3周1次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
禁忌及注意事项：①建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访以早期发现免疫相关性不良反应，同时需注意，免疫相关性不良反应也可能出现于治疗结束后。
②使用本品治疗前应进行胃镜检查，评估胃底食管静脉曲张出血风险，治疗过程中应全程进行胃镜管理。而且重度肝肾功能损伤患者应在医生指导下慎用本品。
③本品在老年患者（≥65岁）中应用数据有限，建议在医生指导下慎用，另外，不建议在妊娠期间使用本品治疗。
④应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂，以免影响疗效。但如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。
常见不良反应及缓解措施：信迪利单抗在使用期间可能会引起甲状腺功能异常、皮疹、骨髓抑制、高血糖、肝功能异常等[5]。
甲状腺功能异常：此时的主要表现为甲亢或者甲减，若是发现了体重减轻，食欲增加，怕热，焦虑，或者厌食、腹胀、便秘，记忆力减退等症状，需要尽快就医。
另外，甲亢患者要注意少吃或者不吃含碘高的食物，如海带、紫菜、贝类等；甲减患者要注意少吃高盐的食物，如罐头、腌制品等。
皮疹：可寻求医生开具外用的糖皮质激素和润肤软膏、保湿霜，或口服抗组胺药来缓解症状，在必要情况下可与医生沟通调整药量。皮损部位要避免接触过热或过冷的水及含有酒精等刺激性物质的洗护产品，外出时尽量做好防晒。
骨髓抑制：常表现为贫血和白细胞减少。贫血的患者日常饮食中可以多进食一些动物血、动物肝脏等含铁量较高的食物，也可以在医生的指导下使用铁剂、叶酸、促红细胞生成素等药物进行治疗。
白细胞减少的患者要注意卫生安全，勤洗手，避免不洁饮食，保持口腔卫生及皮肤清洁，避免皮肤破损，并再医生的指导下服用升白药物或者注射升白针来治疗。
高血糖：通常表现为口渴、饮水增多、食欲增加、排尿增多等，一旦发现空腹血糖高于6.1mmol/L，餐后血糖高于7.8mmol/L，请立即就医，并在医生指导下使用降糖药物进行治疗，同时在生活中要远离如蛋糕、含糖饮料等高糖食物。
肝功能异常：主要表现为恶心、呕吐、皮肤或巩膜变黄等，当出现以上情况请立即就医，检查肝功能指标，遵医嘱根据肝功能异常的程度采取相应处理。
最后免疫治疗对胃癌患者来说，已经是有效且潜力巨大的治疗选择之一。希望随着科学的进展，胃癌治疗领域能够有源源不断的好消息传来，带来更多治愈的希望！
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责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.
[2]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南 2023[M]. 北京：人民卫生出版社, 2023.
[3] Xu J, et al. Sintilimab Plus Chemotherapy for Unresectable Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: The ORIENT-16 Randomized Clinical Trial. Jama. 2023 Dec 5; 330 (21): 2064-2074.
[4]中华人民共和国国家卫生健康委员会.消化系统肿瘤用药的临床应用 ——2022版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（二）[J].中国合理用药探索,2023,(第5期).
[5] 达伯舒(信迪利单抗注射液)说明书.信达生物制药官网
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
