经常有患者咨询，家里有阿莫西林克拉维酸这个药，能否代替医生处方中开的阿莫西林进行抗幽门螺旋杆菌（HP）治疗？这种用药代替方案是否可行，我们一起讨论下。

HP是一种微需氧的革兰阴性杆菌，全球感染率高达50%，感染HP是消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌、胃黏膜相关淋巴结组织淋巴瘤的主要危险因素。联合使用质子泵抑制剂、铋剂和两种抗菌药物的铋剂四联方案是HP感染初次和再次根除推荐的治疗方案。

PART.01

HP产生耐药的原因有哪些？

随着抗菌药物的广泛使用，耐药HP也日益增多，使得根治HP变得越来越困难和复杂。

HP耐药机制主要包括：

1.基因突变：HP获得耐药性的一个主要机制是基因突变，如甲硝唑的耐药主要与rdxA和frxA基因突变有关；克拉霉素的耐药主要与23SrRNA V区上的点突变有关；喹诺酮类的耐药主要与gyrA基因喹诺酮类药物耐药决定区的突变有关；四环素的耐药主要与编码16SrRNA的基因突变有关；呋喃唑酮的耐药可能与porD和oorD基因突变有关。

2.生物膜的形成：HP可形成一种由多糖、蛋白质、DNA组成的生物膜，生物膜使得抗菌药物难以穿透该屏障发挥抗菌作用，增加了治疗难度。

3.外排泵作用：HP外排泵可将抗菌药物从HP细胞内运送到细胞外，降低细胞内药物浓度而产生耐药。

4.药物作用靶点改变：细菌通过改变抗菌药物的作用靶点而产生耐药，如阿莫西林的耐药主要与青霉素结合蛋白的结构改变有关。

PART.02

能否使用阿莫西林克拉维酸代替阿莫西林进行抗HP治疗？

克拉维酸属于β-内酰胺酶抑制剂，克拉维酸与阿莫西林配伍后，可保护阿莫西林不被细菌产生的β-内酰胺酶水解破坏，增强阿莫西林的抗菌活性。

结合目前HP的耐药机制，尚未明确发现HP可产生β-内酰胺酶，因此无需使用阿莫西林克拉维酸代替阿莫西林进行抗HP治疗。

阿莫西林克拉维酸口服制剂品种繁多，目前市面上存在14∶1、8∶1、7∶1、4∶1、2∶1不同配比，说明书用法用量千差万别，经换算阿莫西林克拉维酸中阿莫西林用法用量为0.2-0.875g/次，2-3次/d，然而抗HP四联疗法中阿莫西林推荐的给药剂量为1g/次，2次/d。

若按照阿莫西林克拉维酸说明书用法用量，阿莫西林剂量偏低，可能无法达到清除HP的有效浓度，且容易诱导细菌耐药；若按照抗HP四联疗法中推荐的阿莫西林给药剂量，需增加单次阿莫西林克拉维酸的剂量，不仅会增加药物不良反应的发生，同时该用法用量属于超说明书用药，存在一定的用药风险。

此外，阿莫西林克拉维酸说明书适应症中也未提及该药可用于治疗HP。

总之在现有药品说明书规定及循证医学研究证据下，不推荐使用阿莫西林克拉维酸代替阿莫西林进行抗HP治疗。