2025年1月16日，信达生物宣布，其靶向CLDN18.2（Claudin18.2）的抗体药物偶联物（ADC）IBI343已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，拟定适应症为用于至少接受过一种系统性治疗的Claudin（CLDN）18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌患者。

此前，2024年5月，IBI343首个适应症获CDE纳入突破性治疗药物，为至少接受过二种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。同年6月，ADC药物IBI343获得美国FDA授予快速通道资格（FTD），拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。

CLDN18.2在胃癌、胰腺、食管、卵巢、乳腺癌、肺癌等原发性恶性肿瘤中高表达或异位激活，鉴于其特异表达的潜质，已成为抗肿瘤的新兴靶标。

IBI343是一款靶向CLDN18.2的ADC药物，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应。IBI343在CLDN18.2低表达和高表达的荷瘤药理学模型中均展现出了良好抗肿瘤活性，同时在临床前模型中安全性特征良好，整体安全性可控。

代号：IBI343

靶点：CLDN18.2

厂家：信达生物

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

本次突破性治疗药物认定是基于一项正在中国、澳洲和美国进行的I期临床研究结果（NCT05458219）。该研究评估了IBI343治疗晚期胰腺导管腺癌的有效性和安全性。该I期扩展队列的数据在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）大会上口头形式报道。

截至2024年9月6日，共43例CLDN18.2阳性（定义为≥60%肿瘤细胞中CLDN18.2染色强度≥1+）晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者接受IBI343 6mg/kg Q3W单药治疗。所有患者既往均接受至少1线治疗，60.5%的患者既往接受过2线及以上的抗肿瘤治疗。

在43例疗效可评估的患者中，总体的客观缓解率（ORR）为32.6%，确认的客观缓解率（cORR）为23.3%，确认的疾病控制率（cDCR）为81.4%。截至数据截止日期，在获得cORR的10例患者中，4例发生疾病进展（PD），中位缓解持续时间（DOR）为7.0个月，6个月DOR率为63%；中位无进展生存期（PFS）为5.3个月；总生存期（OS）数据尚未成熟。

在安全性方面，总体耐受性良好，消化道毒性低，未出现新的安全信号。97.7%受试者发生治疗期间不良事件（TEAE），常见的TEAE为贫血、中性粒细胞计数减少、食欲下降、恶心和白细胞计数减少。51.2%的患者发生≥3级TEAE，其中≥3级恶心、呕吐发生率均为0。未发生TEAE导致的死亡。

小结

总的来说，IBI343单药在晚期胰腺导管腺癌患者中显示了令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。此次突破性治疗药物认定，或许有望为胰腺癌治疗带来新的治疗选择。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！