导语：

下肢外周动脉疾病（LEAD）是2型糖尿病（T2DM）的一种重要慢性并发症，可导致残疾和死亡。LEAD症状的细微表现往往导致识别不足和误诊。因此，确定简单有效的评价指标对于早期发现和管理LEAD至关重要。通过甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数测量的胰岛素抵抗（IR）、肥胖指标与LEAD之间的具体关系尚不清楚。最近发表的一项横断面研究对此进行了探索，这将为T2DM患者早期发现和预防LEAD提供理论基础。

一、在T2DM患者中筛查LEAD不容忽视

外周动脉疾病（PAD）是糖尿病的主要慢性并发症之一。具体而言，PAD是指由动脉粥样硬化和血栓形成导致的主动脉及其分支结构和功能异常引起的血管疾病。外周动脉病变主要影响下肢动脉，常表现为间歇性跛行等症状。糖尿病与PAD的关系显著，糖尿病是一个显著的危险因素。糖尿病患者患PAD的可能性是非糖尿病人群的2~4倍，20%~35%的PAD患者同时患有糖尿病。而动脉粥样硬化性血管疾病，包括PAD、冠心病和脑血管疾病，是T2DM残疾和死亡的主要原因。

糖尿病患者的LEAD症状一般不明显，只有10%表现出典型的间歇性跛行症状，50%表现出其他下肢症状，其余40%无症状。此外，糖尿病性LEAD经常与糖尿病周围神经病变并存，其中一些患者表现出疼痛感知减弱，进而掩盖了LEAD的症状和严重程度。但无症状的LEAD患者与有症状的患者面临着相似的心血管死亡风险。这些差异突出了对糖尿病患者进行早期筛查和治疗的必要性。定期评估LEAD风险标志物和早期预防措施对糖尿病患者的疾病管理至关重要。

以IR为特征的代谢性疾病，包括高血糖和肥胖，是心血管疾病的独立危险因素。IR是代谢紊乱的重要环节，也是引发代谢性和心血管疾病的共同病理生理基础。然而，直接测量IR的方法，如高胰岛素-正糖钳夹试验和胰岛素抑制试验，具有有创性、复杂性、昂贵性，不利于广泛的临床应用和快速检测。近年来，一些研究人员提出使用TyG指数作为评估IR的简单指标。然而，TyG指数结合各种肥胖指标与T2DM和LEAD共存之间的关系仍未被探讨。

二、研究方法

该横断面研究从国家标准化代谢性疾病管理中心（MMC）数据库中选择研究对象。对3176名T2DM患者进行单因素分析，以确定LEAD的危险因素。根据TyG指数结合各种肥胖指标的四分位数将患者分为四组。使用卡方检验比较组间的LEAD患病率差异。采用Logistic回归分析，检验TyG指数结合不同肥胖指标与LEAD发生之间的相关性。最后，通过比较受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评估TyG指数结合肥胖指标对LEAD的预测能力。

T2DM合并LEAD的诊断基于美国心脏协会（AHA）推荐标准：静息踝肱指数（ABI）≤0.9，或影像学方法（包括双功能超声、CT血管造影或数字减影血管造影）显示下肢外周动脉狭窄或闭塞。ABI计算：踝动脉收缩压和肱动脉收缩压的比值。

IR评估：HOMA-IR=[空腹胰岛素水平（μU/mL）×空腹血糖水平（mmol/L）]/22.5。

TyG指数、TyG-腰围（WC）、TyG-体重指数（BMI）、TyG-腰臀比（WHR）、TyG-腰高比（WtHR）的计算公式如下：（1）TyG指数=ln[甘油三酯（mg/dl）×葡萄糖（mg/dl）/2]；（2）TyG-WC=TyG指数×WC（cm）；（3）TyG-BMI=TyG指数×BMI；（4）TyG-WHR=TyG指数×WHR；（5）TyG-WtHR=TyG指数×WtHR。

三、研究结果

研究共包括3176例T2DM患者（男性1691例，女性1485例），平均年龄56.16±10.60岁，其中有106人表现出LEAD。

以TyG指数、TyG-WC和TyG-WHR四分位数分组的个体中，Q4组LEAD患病率最高，组间差异有统计学意义（Q4>Q3>Q2>Q1，P<0.05）。按TyG-WtHR四分位数分组中，Q4、Q3组LEAD患病率高于Q2、Q1组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。按TyG-BMI四分位数分组中LEAD患病率组间差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1. 不同指标四分位数分组的T2DM患者中LEAD患病率比较

多元logistic回归分析显示，T2DM患者的TyG指数、TyG-WC和TyG-WHR与LEAD风险呈正相关（图1）。

图1. T2DM患者LEAD风险不同指标的Logistic回归分析

通过ROC曲线分析确定了TyG指数及其与肥胖指标联合应用对LEAD的预测价值。结果显示，TyG指数的最佳截止值为9.8059（灵敏度49.1%，特异性67.9%，AUC：0.583），TyG-WC的最佳截止值为808.8397（灵敏度70.8%，特异性47.8%，AUC：0.603），TyG-WHR的最佳截止值为8.8543（灵敏度75.5%，特异性44.6%，AUC：0.607）（图3）。

图3. 不同指标预测T2DM患者存在LEAD风险的ROC曲线分析

四、小结

在这项横断面研究中，观察到在T2DM患者中，TyG指数、TyG-WHR、TyG-WC与LEAD的发生呈正相关。其中，TyG-WC和TyG-WHR与LEAD的相关性最强，比单独使用TyG指数的相关性更强，具有较好的诊断价值。TyG-WC预测LEAD存在的最佳截止值为808.8397，TyG-WHR为8.8543。

T2DM患者中LEAD风险的升高可能归因于TyG指数、TyGWC和TyG-WHR水平的升高，所有这些均与IR相关。IR是T2DM中固有的，在TyG指数水平升高的个体中往往更高。首先，IR可以破坏葡萄糖代谢并引发脂肪毒性。此外，IR经常与内皮功能障碍相互作用，这是心血管疾病的关键因素。内皮功能障碍包括一氧化氮生物利用度降低、氧化应激升高、促炎和促血栓形成因子表达增加以及血管反应性异常，共同导致动脉粥样硬化，最终导致一系列心血管疾病。鉴于IR和肥胖对LEAD的强烈影响，TyG指数结合肥胖指标与LEAD之间的潜在关联机制有待进一步的研究探索。