乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤之一,发病率位居女性恶性肿瘤首位,严重危害女性的健康。目前,临床上已经有越来越多的抗癌药物可供选择,通过采用综合治疗手段,乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。乳腺癌的药物治疗主要包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗,根据不同药物的特性,常用的给药方式包括静脉注射、皮下注射、口服、肌肉注射等。那么,这些不同的给药方式有何特点呢?
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静脉输注
静脉注射就是我们常说的“输液”、“挂水”,是指直接将药物注射进静脉血管,使药物直接进入血液循环发挥作用,这是使药物到达全身最快的方法。大多数治疗乳腺癌的化疗药物、单抗类靶向药物和免疫治疗药物都是静脉输注。
根据注射部位的不同,静脉注射还可以分为外周静脉注射、中心静脉输注等。外周静脉途径包括经头皮针给药和经静脉留置针给药,中心静脉给药包括经外周静脉中心置管给药(PICC)、经锁骨下静脉中心静脉置管给药(CVC)和经输液港给药(PORT)。
静脉输注的优点是,药物全部进入血液循环,生物利用度高,并且药物起效快[1]。而且,由于静脉注射不经过肝脏的CYP3A4酶代谢,所以注射靶向药一般不用像口服靶向药一样忌口。
当然,静脉输注也存在一定的劣势。比如,需要专业医务人员操作,用药比较不方便;输液操作会给患者带来一定的痛苦;注射时需要刺破皮肤,皮肤上的细菌可能趁虚而入,存在伤口感染风险等。
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皮下注射
皮下注射是指穿过皮肤,将药液注射到皮下组织的方法,一般选择在皮薄而容易移动,但活动较小的部位注射。常用的注射部位是上臂、腹部和大腿外侧。
我们内分泌治疗中常说的“肚皮针”就属于皮下注射。通常是指在腹前壁皮下注射卵巢功能抑制(OFS),一般适用于绝经期激素受体阳性的患者。
我们常见的抗HER2靶向治疗药物曲妥珠单抗目前也已经有皮下注射的剂型。乳腺癌患者抗HER2治疗的疗程较长,传统的静脉输注剂型通常需要每三周到医院治疗一次,每次给药30~90分钟,反复静脉创伤不仅为患者带来伤害,长时间静脉输注也给患者生活带来不便。而新的皮下注射剂型只需2~5分钟就可以完成给药治疗[2]。皮下注射剂型是固定剂量,既往临床试验证实了注射剂型与静脉输注剂型药代动力学和临床疗效的一致,且不受患者体重影响[3]。相对于静脉剂型,皮下注射剂型不需要患者和护士做余液管理,不需要根据患者体重计算所需药物剂量,不仅降低了治疗成本、大大节省了治疗时间,也为乳腺癌患者带来更多便利。目前,皮下剂型已进入了2024年国家医保药品目录[4]。
相比于静脉注射,皮下注射带来的不良反应较少。如果在护士注射过程中感受到疼痛,建议告知护士降低推注速度或暂停一会再继续输注。注射当天建议要避免剧烈运动、热敷和沐浴。有时注射器针头较粗,可能会造成皮下毛细血管破裂出血,拔针后要避免揉摸,以免皮下淤血。如果注射部位出现了淤血,建议换一个部位注射,因为在淤血处注射不利于药物吸收,且容易引起局部感染。
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口服
口服即通过水等溶液将药物通过口腔送到消化道中。药物经口服后,先经过胃肠道吸收入血,再通过血液循环到达局部或全身组织。一般通过这种方式服用的药物多为片剂、胶囊、口服溶液等。
目前,化疗、靶向治疗、内分泌治疗药物均有口服药。内分泌治疗药物中的口服用药比较多,比如他莫昔芬、阿那曲唑、托瑞米芬、依西美坦等;靶向药物中TKI类药物、CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂等多数均为口服;化疗药物中也有口服用药,比如卡培他滨、长春瑞滨等都可以口服。因此,我们经常说“打化疗”,其实并不是所有化疗都得输液。
口服药的优点是,用药简便,可以在家服用,比起注射,可减少频繁去医院的奔波,对患者生活的影响较小。此外,口服药物一般都比较稳定,更便于保存。
口服药的劣势是,一般要先经胃肠道吸收入血,再通过血液循环到达作用部位,吸收较慢,可能会起效较慢,部分口服药物还会对胃肠道造成刺激[1]。此外,药物吸收效果变化较大,影响药物吸收的因素包括胃肠蠕动、胃排空率、胃肠道内是否有食物以及用药的剂量、次数、时间等[1]。
口服靶向药时要特别注意,服药期间食物或药物中若含有显著影响CYP3A4酶的成分,一定要避免同时服用。比如,乳腺癌患者在使用CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂和TKI类药物期间应避免服用西柚等水果。因为这类水果含有大量的呋喃香豆素,能抑制肝脏中CYP3A4 酶的活性[5]。许多常见的靶向药物和一些化疗药物都是通过CYP3A4代谢,这种酶的活性被抑制,会减少药物在肠道的代谢和外排,使药物以正常情况下的数倍乃至几十倍的量进入血液,导致不良反应的发生率增加[5]。
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肌肉注射
肌肉注射是指将一定量的药液通过注射器注入到肌肉组织内的方法,常见的注射部位为臀部。例如,内分泌治疗药物氟维司群就是肌肉注射药物。
肌肉注射的优点是即时起效,具有缓释功能,可避免首过代谢[1]。劣势是也需要训练有素的医护人员,刺激性药物可能会有疼痛感。与静脉注射相比,肌肉注射更容易管理,但起效时间比静脉注射途径慢。而且,肌肉注射药物的吸收取与所选择的肌肉群和流向肌肉的血量有关,变化较大。
总结
乳腺癌的治疗手段非常丰富,不同的药物使用方式往往也不同。每种给药途径都有各自的优点和缺点,无论何种给药方式,都需要规范化用药,严格遵循医嘱,才能使治疗效果最大化。随着临床研究的深入,我们在抗击乳腺癌的路上不断取得突破,相信随着更多新型药物的出现,将为中国的乳腺癌患者提供更加便捷、高效和安全的个体化治疗新选择。
参考文献
[1] Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987 Jan 9;235(4785):177-82.
[2] 《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》编写组. 乳腺癌HER2检测指南(2019版) [J] . 中华病理学杂志,2019,48 (3): 169-175.
[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2022.北京:人民卫生出版社,2022.
[4] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志, 2021, 31(10):954-1040.
[5] 刘滨,李健斌,江泽飞.乳腺癌抗HER2靶向治疗20年历程[J/OL].中华外科杂志,2022,61.
[6] http://youtu.be/QFXVprOlu84
责任编辑:研小茜
排版编辑:Awa
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