AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：一个独特的心咽中胚层遗传层次建立了食道横纹肌的前后模式。

在大多数脊椎动物中，上消化道由肌肉发达的颌骨组成，颌骨与食道相连，允许食物摄取和吞咽。咀嚼和食道横纹肌 (ESM) 具有共同的心咽中胚层 (CPM) 起源，但是 ESM 在横纹肌中并不常见，因为它们是在没有初级骨骼肌支架的情况下建立的。使用小鼠嵌合体，我们表明转录因子 Tbx1 和 Isl1 是 ESM 祖细胞的肌源性规范细胞自主所必需的。此外，遗传功能丧失和药理学研究指出 Met/HGF 信号传导用于食管肌肉祖细胞的前后迁移，其中 HGF 配体在相邻的平滑肌细胞中表达。这些观察结果突出了平滑和横纹肌祖细胞对话对 ESM 模式的功能相关性。本研究中建立了一个 Tbx1-Isl1-Met 遗传层次，它独特地调节食道肌生成并识别不同的遗传特征，可用作解释 CPM 衍生物中出现的病理的框架。

PF-0417903（Abmole，M1766，纯度>98%）用于进行外植体培养，浓度为10-20µM，溶解于DMSO中，终浓度为26.8mM。

Figure 4. Met/HGF signalling is required for migration of Isl1-derived myogenic progenitors.

为了研究 Met 在 mGFP+ 细胞在离体食道外植体培养系统中在它们定殖上食道后迁移中的作用，在 E14.5 Isl1Cre;R26mT/mG 食管上使用静态和延时共聚焦显微镜结合两种选择性 ATP 竞争性 Met 抑制剂 PF-0417903 和 MGC-265 或 DMSO 作为对照（图 4B -D)。结果显示，在静态培养（最多 24 小时）和延时成像（最多 14 小时）中，mGFP+ 单核细胞前沿，它在对照培养的整个长度中保持不变。此外，延时电影显示 mGFP+ 细胞探索食道支架，反复改变其迁移方向，但向后向胃部有净运动（图 4E，电影 S1）。在单核细胞前沿的上游，mGFP+ 细胞也在形成纤维之间向后迁移（电影 S1）。相比之下，在添加 Met 抑制剂后，mGFP+ 细胞向后端进展较少并且具有更短的细胞轨迹。迁移参数的量化显示，与对照细胞相比，在存在 Met 抑制剂的情况下，mGFP+ 细胞的速度、效率和向后端的净位移均降低。

鸣谢：Glenda Comai, et al. Elife. 2019 Sep 19;8:e47460.