瑞典乌普萨拉大学和瑞典皇家理工学院的研究人员开发了一种新型抗体精准药物，通过将三种功能结合到一种药物中来增强免疫系统对癌症的反应。这种方法可以根据每位患者量身定制，在临床前研究中显示出良好的效果，并可能带来更快、更方便的癌症治疗。

研究人员创造了一种突破性的抗体，该抗体结合了靶向、递送和免疫激活来治疗癌症，并在临床前测试中取得成功。

乌普萨拉大学和瑞典皇家理工学院的研究人员开发出了一种基于抗体的创新精准药物，有可能治疗各种类型的癌症。

研究人员成功将抗体的三种不同功能结合起来，共同增强 T 细胞对癌症肿瘤的作用。这项研究发表在《自然通讯》上。

瑞典皇家理工学院蛋白质科学系教授 Johan Rockberg。图片来源：瑞典皇家理工学院

研究人员开发出一种独特的抗体，该抗体既可以通过抗体本身靶向并递送药物包，同时激活免疫系统（“三合一设计”），实现个性化免疫治疗。

“近 15 年来，我们一直在研究精准医疗，以及如何利用抗体来影响免疫系统中一种重要的关键蛋白质 (CD40)。我们现在可以证明，我们的新抗体方法可以作为癌症的精准医疗。”乌普萨拉大学药学系教授 Sara Mangsbo 解释说，她与 KTH 皇家理工学院教授 Johan Rockberg 共同担任这项研究的主要作者。

图示一种新型精准医疗——抗体，具有治疗多种癌症的潜力。研究人员已成功将抗体中的三种不同功能结合起来，这三种功能共同大大增强了 T 细胞对癌症肿瘤的作用。图片来源：Sara Mangsbo/Johan Rockberg

这种药物可以改变免疫系统，使其找到并靶向仅在癌细胞中发现的特定突变和基因变化，即新抗原。这是通过新抗体将独特的肿瘤特异性物质直接递送到特定类型的免疫细胞并同时刺激该细胞来实现的，然后该细胞就能够大大增强对肿瘤的 T 细胞反应。

萨拉·曼格斯博 (Sara Mangsbo)，乌普萨拉大学药学系和 SciLifeLab 教授。图片来源：Anton Soggiu

研究结果表明，该方法在多个方面都有效。它不仅能激活人类血液样本中正确类型的免疫细胞，而且动物模型还表明，接受治疗的小鼠存活时间更长，在较高剂量下，还能使小鼠免于患上癌症，而且该方法比研究人员研究过的以前的癌症治疗方法更安全。

定制精准药物的开发既昂贵又耗时。

“我们药物的优势在于易于大规模生产，而且可以轻松针对患者的疾病或特定肿瘤进行定制。该药物由两部分组合而成，一种靶向双特异性抗体（可以提前大量生产）和一种定制肽部分，后者可以针对目标癌症类型快速小规模合成生产。无论是从生产成本还是针对新肿瘤定制肽所需的时间方面来看，这都增加了可用性，并使患者从诊断到治疗的速度更快。”KTH 皇家理工学院教授 Johan Rockberg 解释道。

这项研究的目的是建立一种比目前更灵活、更快速、更安全的癌症治疗方法。研究已经表明，该方法有可能针对每位患者进行定制，从而增强免疫系统对抗癌症的能力。下一步是利用完全优化的生产工艺制造候选药物，以进行进一步的安全性研究，然后开始人体临床试验。

资金来源：Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse、Vinnova、瑞典癌症协会和Strike Pharma。

参考文献：“双特异性 CD40 激动剂抗体可形成抗体肽偶联物，从而实现癌症特异性肽递送，从而改善小鼠的 T 细胞增殖和抗肿瘤免疫力”，作者：Aman Mebrahtu、Ida Laurén、Rosanne Veerman、Gözde Güclüler Akpinar、Martin Lord、Alexandros Kostakis、Juan Astorga-Wells、Leif Dahllund、Anders Olsson、Oscar Andersson、Jonathan Persson、Helena Persson、Pierre Dönnes、Johan Rockberg 和 Sara Mangsbo，2024 年 11 月 5 日，《自然通讯》。DOI：10.1038/s41467-024-53839-5

来源：乌普萨拉大学

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