AbMole科研-重组人血小板生成素对小鼠模型ITP影响

AbMole生物 2021-06-09 13:55:15

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:重组人血小板生成素对小鼠模型妊娠期免疫性血小板减少的影响。

原发性免疫性血小板减少症(ITP)是一种严重的医学疾病,可能会导致孕产妇和胎儿死亡。皮质类固醇,静脉内免疫球蛋白或两者都是妊娠ITP的一线治疗方法,但如果患者对治疗无效,则选择范围有限。重组人血小板生成素(rhTPO)已被证明在慢性ITP的治疗中是有效和安全的。但是,rhTPO对孕妇ITP患者的疗效和安全性仍需探索。本研究开发了一个理想的鼠模型,该模型可以模拟怀孕时的人ITP并评估rhTPO在管理怀孕ITP中的功效和安全性。给模型小鼠皮下施用0、150、1,500和15,000 U / kg rhTPO,持续14天。在第7、10和14天,在rhTPO处理组中发现血小板计数明显升高。在第20天,处死了一半的母鼠。 rhTPO治疗组的CD4 + T细胞中Treg的频率在统计学上高于对照组。在rhTPO治疗组中,血浆TGF-β1的水平明显高于对照组。胎儿的肉眼或内脏检查均无明显异常。观察其余一半的母鼠及其幼崽至少三周,以评估生命体征。没有发现异常迹象。此外,还研究了潜在的机制。结果显示,Treg对c-Mpl呈阴性,而rhTPO对Treg没有直接影响。此外,LY2109761处理的模型小鼠脾脏CD4 + T细胞中的Treg频率在统计学上低于对照组。因此,rhTPO可能是治疗孕妇ITP患者的安全有效的选择。

LY2109761(Abmole,M2081,纯度100%)被用于喂养小鼠,构建小鼠模型。剂量为100 mg/kg,从第1天开始灌胃14天。

Fig. 6. The effect of rhTPO on Tregs in model mice.

结果表明,LY2109761处理组与对照组在第14天的血小板计数无显著差异,而LY2109761处理组脾CD4 + T细胞的Treg频率显著降低,这表明TGF-β对Tregs的诱导很重要。

鸣谢:Yang Liu, et al. Int Immunopharmacol. 2019 Feb;67:287-293.

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