AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：基于多聚胶束的免疫检查点阻断化疗

免疫疗法已成为Ca治疗的极有希望的范例。本文中，通过将化疗药物阿霉素（DOX）和Toll样受体7激动剂咪喹莫特（IMQ）封装在低分子量肝素（LMWH）-D-α-生育酚琥珀酸酯（TOS）胶束（LT）中，开发了化学免疫疗法。在该过程中，LMWH和TOS通过酯键结合，它们不仅充当了载体的亲水和疏水链段，而且还表现出很强的抗转移作用。载有DOX的胶束（LT-DOX）介导的肿瘤细胞的直接杀伤产生与肿瘤相关的抗原，并与载有IMQ的胶束（LT-IMQ）结合引发肿瘤特异性免疫反应。此外，用程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体阻断免疫检查点可通过上调DC的成熟度以及CD8 + CTLs/T reg和CD4 + Teff/T的比率进一步提高免疫反应reg。因此，这种多功能策略显示出抑制原位癌和转移性乳腺CA生长的巨大潜力。

Imiquimod（AbMole，M2227，纯度>99%）用于对小鼠进行药物实验。对雌性BALB/c小鼠通过尾静脉进行注射IMQ，剂量为0.75 mg/kg。

Figure 3 (A) CRT exposure on the cell surface of 4T1 cells was evaluated by flow cytometry after different treatments. (B) Immunofluorescence microscopy of CRT expression on the cell surface of 4T1 cells after different treatments. The scale bar represents 10 μm. (C) and (D) DOX and IMQ plasma concentration–time profiles in BALB/c mice treated with different DOX and IMQ formulations (at a dose of 3 mg/kg DOX, 0.75 mg/kg IMQ; data are mean±SD, n=3).

静脉给药后，游离DOX＆IMQ和LT-DOX + LT-IMQ的血浆浓度-时间曲线如图3C，D所示。正如预期的那样，游离DOX和IMQ在体内的清除率更高。

Figure 4 The expression status of CD80+ and CD86+ on CD11c+ dendritic cells from spleens.

向带有4T1原位肿瘤的小鼠静脉注射Hepes，游离DOX＆IMQ，LT-DOX，LT-DOX + LT-IMQ或LT-DOX + LT-IMQ + anti-PD-L1。注射后三天，处死小鼠并与CD11c（DC标记），CD80和CD86共同染色后收集脾脏进行流式细胞仪分析。与LT-DOX和游离药物治疗组相比，LT-DOX + LT-IMQ治疗组的DC成熟分别增加了2.4倍和1.5倍。 此外，与抗PD-L1组合后，成熟DC的百分比进一步增加了1.3倍 。

鸣谢：Jiaojie Wei, et al. Acta Pharm Sin B. 2019 Jul;9(4):819-831.