AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：FTY720区域异构体对肺内皮细胞屏障调节的影响。

血管通透性是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和呼吸机诱发的肺损伤病理生物学的标志；然而，这种血管失调的机制尚不清楚，从而损害了急需的有效疗法的发展。以证明1-磷酸鞘氨醇（S1P）和2-氨基-2-（2- [4-辛基苯基]乙基）-1,3-丙二醇（FTY720）类似物是探索血管屏障调节机制的有用工具。本研究通过实验确定FTY720区域异构体对肺内皮细胞屏障调节的影响。本研究中利用特定的屏障调节受体和激酶抑制剂来探究FTY720区域异构体介导的人肺内皮细胞屏障反应（跨内皮电阻，TER）的信号传导机制。进行了与S1P1受体的对接模拟，以进一步评估FTY720区域异构体信号传导。 结果表明，FTY720区域异构体产生有效的内皮细胞屏障破坏，这反映在TER改变的下降上。 Gi偶联S1P受体（S1P1，S1P2，S1P3）的药理抑制作用未能改变FTY720区域异构体介导的屏障破坏。与S1P引发的强S1P1结合相反，对接模拟证实了FTY720区域异构体被S1P1对接所排斥的发现。抑制屏障破坏的PAR-1受体，VEGF受体，Rho激酶，MAPK，NFkB或PI3K均不能改变FTY720区域异构体诱导的内皮细胞屏障破坏。虽然FTY720区域异构体显着增加了蛋白磷酸酶2（PP2A）的活性，但PP2A抑制剂未能改变FTY720区域异构体诱导的内皮细胞屏障破坏。这些结果强调需要进一步深入了解血管完整性的机制，以促进新型治疗工具的开发，以预防或逆转以ARDS为中心的肺血管渗漏。

FTY720（Abmole，M1712，纯度99.46%）作为FTY720区域异构体的对照物，贯穿整个实验中。

Fig. 7. Effect of (S)- and (R)-FTY720 regioisomers on PP2A activity and induced barrier disruption.

结果表明，与以前的报告类似，FTY720的细微结构变化会显著改变EC屏障的调节性能。

鸣谢：Sara M. Camp, et al. Pulm Circ. 2020 Feb 10;10(1):10.1177_2045894020905521.