首发价格115万,中国第五款CAR-T产品上市!抗癌天价疗法如何破局

海桃康康 2024-03-11 21:11:02

2024年3月5日,根据澎湃新闻获悉,国内获批的第五款CAR-T疗法,科济药业旗下的泽沃基奥仑赛注射液(商品名:赛恺泽),首发价格为115万元,预计该药的年终端销售额的峰值可达10亿元以上。

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的恶性浆细胞疾病,约占所有血液癌症的 10%。随着中国人口老龄化以及预期寿命的延长,多发性骨髓瘤患者数量预计将增加。Frost & Sullivan预测,2023年中国多发性骨髓瘤患病率约为每年153,000例,每年新增病例数为23,200例。据估计,到2030年,中国多发性骨髓瘤的患病率预计将增长至266,300例。

2024年3月1日,血液肿瘤患者又迎来一个重磅好消息!科济药业宣布,中国国家药品监督管理局(“NMPA”)已批准赛恺泽(泽沃基奥仑赛注射液,zevorcabtagene autoleucel,zevor-cel,研发代码:CT053,一种针对BCMA的自体CAR-T候选产品)的新药申请(“NDA”),用于治疗成人复发或难治性患者先前在至少3线治疗(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)后出现进展的多发性骨髓瘤。

这是中国获批上市的第五款CAR-T细胞产品。如果从靶点看,这是中国获批上市的第二款BCMA(B细胞成熟抗原)靶向CAR-T细胞产品。

截图源自NMPA官网

客观缓解率达92.2%,中国第五款CAR-T细胞疗法获批上市!

此次获批的泽沃基奥仑赛于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法(RMAT)及孤儿药产品称号,同年还获得了欧洲药品管理局(EMA)的优先药物(PRIME)称号,并于2020年获得中国药品监督管理局(NMPA)的突破性治疗药物品种。

泽沃基奥仑赛注射液的上市申请是基于在中国进行的一项开放、单臂1/2期临床试验LUMMICAR STUDY 1的数据。在2022年美国血液学会(ASH)年会上,研究人员公布了这项中国关键2期临床的研究数据。2期研究共有102例R/R MM患者接受了剂量为150×106 CAR-T细胞的泽沃基奥仑赛注射液治疗。患者的既往治疗中位线数为4线。

研究结果显示,截至2022年8月16日,102例患者的中位随访时间为9个月,客观缓解率(ORR)为92.2%,非常好的部分缓解(VGPR)及以上缓解的比率为85.3%,完全缓解(CR/sCR)的比率为45.1%。科济药业的公告中称:“赛恺泽表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。”

在2023年12月举行的ASH年会上,科济药业再次公布了泽沃基奥仑赛注射液在中国的1/2期注册临床研究(LUMMICAR-1)中1期临床试验的3年随访疗效和安全性的结果。截至2023年7月17日,14例既往至少接受过3种疗法,包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物(IMiD)的复发/难治多发性骨髓瘤患者接受了泽沃基奥仑赛注射液的输注,患者既往治疗中位线数为6线。

截至2023年7月17日,中位随访期为37.7个月,患者客观缓解率(ORR)为100%(14/14),其中78.6%(11/14)的患者达到完全缓解(CR)或严格意义的完全缓解(sCR),所有达到CR或sCR的患者均为微小残留病灶(MRD)阴性;

在所有患者中,中位生存期(mDOR)为24.1个月,在达到CR或sCR的患者中,mDOR为26.0个月;

在所有患者中,中位无进展生存期(mPFS)为25.0个月。共有7例(50%)患者的缓解时间超过24个月。中位总生存期(OS)未达到,92.9%(13/14)的患者在第36个月时仍存活;

安全性方面,泽沃基奥仑赛注射液总体耐受性可控,无3级及以上细胞因子释放综合征(CRS)发生,无免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生。

目前无癌家园招募癌种:B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等!

全球首款全人源靶向BCMA CAR-T“福可苏”获批上市!

中国药监局(NMPA)批准由南京驯鹿生物医药有限公司申报,驯鹿生物和信达生物联合研发的靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液上市,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者,这些患者既往接受过3种或3种以上的治疗(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫抑制剂),给晚期走投无路的患者带来了新的选择,同时它也有了自己响当当的大名--福可苏®。值得一提的是,这是中国获批的首款BCMA CAR-T疗法,同时也是全球首款全人源靶向BCMA的CAR-T疗法,开创了复发难治骨髓瘤治疗新纪元!这意味着,中国的CAR-T疗法再次在世界舞台绽放光芒!2023年6月30日,这是中国抗癌史上又一值得镌刻的里程碑!

截图源自NMPA官网

福可苏®(伊基奥仑赛注射液)是一种针对B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法,以慢病毒为基因载体转染自体T细胞,具有独特的全人源scFv,同时具有重链和轻链结合域,可较充分地覆盖人骨髓瘤细胞BCMA抗原表位;该scFv通过全面的体内及功能评价,可使多线治疗失败的复发和难治性多发性骨髓瘤患者快速、深度,并观察到宿主抗CAR免疫原性降低和突出的体内持久存续性。

2023年ASCO年会上更新的伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治多发性骨髓瘤(RR MM)的1/2期注册临床研究(FUMANBA-1) 结果显示,伊基奥仑赛注射液具有优异的安全性和有效性,不但对于全部入组人群表现出卓越的突破性疗效,即使对于既往接受过CAR-T治疗后复发的患者也同样表现出积极的疗效。

在疗效可评估的101例受试者中,总缓解率(ORR)为 96.0%(97/101),其中91.1%(92/101)受试者达到非常好的部分缓解及以上(≥VGPR),严格意义的完全缓解/完全缓解(sCR/CR)率为74.3%(75/101)。

在既往未经过BCMA CAR-T治疗的89例受试者中,ORR为 98.9%(88/89),其中CR/sCR率为78.7%(70/89),12个月的PFS率为84.4%。在随访时间至少为12个月的63例受试者(包含12个月前出组的受试者)中,ORR为98.4%(62/63),其中sCR/CR率为87.3%(55/63)。

血液肿瘤治疗界的“抗癌利器”——CAR-T疗法

与PD-1类似,CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗,只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市,2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市,2023年靶向BCMA CAR-T疗法—伊基奥仑赛注射液及靶向CD19的纳基奥仑赛注射液纷纷获批上市,到2024年靶向BCMA CAR-T疗法—泽沃基奥仑赛注射液获批上市,这表示CAR-T疗法已然进入井喷期。

B细胞淋巴瘤

在其靶向CD22的CAR-T疗法CRG-022的1期临床试验中,有超过50%的已经对CD19靶向CAR-T疗法耐药的复发/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者获得完全缓解!这一试验结果可谓是振奋人心!

38例患者的客观缓解率(ORR)和完全缓解率(CR)分别为68%和53%。

值得一提的是,基于这些数据,CRG-022已经获得FDA授予的突破性疗法认定。

非霍奇金淋巴瘤

8例此前未经CAR-T治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者,在12个月的中位观察期内,8名患者有7名(87.5%)实现了完全缓解(CR),1例为部分缓解,最后一次随访时有5例患者仍有持久的反应,生存期已超1年。

首位患者无癌生存已超2年,目前仍处于疾病完全缓解的状态。

急性T淋巴细胞白血病

一名来自英国莱斯特的13岁女孩Alyssa作为世界首例,接受了碱基编辑改造的CAR-T细胞疗法。在治疗28天后,她的病情得以缓解,并继续接受骨髓移植恢复免疫系统功能。幸运的是,6个月后,这名患者的身体恢复状况良好,已经检测不到癌细胞了!

据官网消息称,这是世界首例基于碱基编辑的通用型细胞疗法进入人体的临床研究。

然而,面对占比90%以上的实体瘤治疗领域,CAR-T疗法同样存在巨大的临床需求。值得一提的是,在实体肿瘤方面如消化系统肿瘤领域CAR-T取得了一定的疗效,包括胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌等。

CAR-T疗法“天价”如何破?未来十年有望降到“白菜价”

虽然国内的CAR-T疗法获批的有5款,但CAR-T疗法的价格普遍在百万级别,合源生物的纳基奥仑赛注射液被曝价格降至百万元以下,为99.9万元。国内首款获批的CAR-T疗法是复星凯特的阿基仑赛注射液,其价格约120万元。由此对比来看,科济药业的价格并未进一步降低,依然在百万元以上。目前对于如何破解“天价”,分析师们畅所欲言。

对策A就是国内目前已经有商业保险开始覆盖CAR-T疗法,患者们可以从这方面考虑。

其次,要相信中国CDMO(合同研发生产)企业可以将CAR-T疗法的成本降到全球较低的水平。

最后,分析师提到,从生产成本来看,经测算,国产的CAR-T产品有机会降到18万左右,未来甚至可以降到10万以下。

通过国内CAR-T登记的注册临床试验很直观地能看出,中国成为自2017年9月以来注册CAR-T试验最多的国家。

一方面是CAR-T的价格有望降低,一方面是进入CAR-T赛道的企业越来越多,这是否意味着CAR-T将像当前的PD-1卡耐药一样成为残酷的“红海”赛道?

分析师认为,预计3~5年后的CAR-T疗法可能面临类似当前PD-1的激烈竞争格局。除了血液肿瘤方面,CAR-T在实体瘤还有很大的市场。无论是血液肿瘤还是实体瘤,CAR-T疗法还有望冲击肿瘤治疗的前线。

我们期待这些“天价”但是“特效”的抗癌疗法能将价格降到国内癌友们能承受的范围。

中国CAR-T细胞临床试验进入井喷期,或弯道超车!

美国临床试验数据库Clinicaltrials数据显示,截至2023年11月10日,中国CAR-T细胞疗法临床研究数量达到655个,居世界第一,这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中,传奇生物的西达基奥仑赛、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外,还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术,初步数据优异,有望获得全球市场。

2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年,作为先锋的CAR-T疗法,是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点,理论上,可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法,这意味着蕴含着无限可能。

希望不久的将来,能够在国内外医学科研工作者的努力下,降低细胞疗法毒副作用,降低价格,突破实体瘤的瓶颈,让越来越多的晚期癌症患者获益!

本文为无癌家园原创

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