AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：使用表观遗传疗法提高多种癌症中癌细胞的PARP抑制剂敏感性

急性髓系白血病(AML)是一种异质性疾病。Fms样酪氨酸激酶3内的(FLT3/ITD)是一种结构活跃的酪氨酸激酶，在30%的AML病例中表达。FLT3/ ITD表达细胞被认为是AML中“不良亚群”之一，目前尚无有效的治疗方法，因此迫切需要开发新的治疗方法。最近的研究表明,白血病细胞系和主细胞抗酪氨酸激酶抑制剂和耐药的ER / PR +和ER /PR-乳腺癌细胞,上调了稳定状态下的PARP1和DNA连接酶III。同时，上述细胞对PARP和DNA连接酶III抑制剂的结合敏感性增强。

鉴于此，在本专利中，研究者公开提供了使用低剂量的DNA去甲基化剂和聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗癌细胞的方法。同时，还提供了使细胞对PARP抑制剂敏感的方法。以其中一个实施例来说，研究人员提供了一种治疗癌症的方法,该方法包括一种有效的低剂量的DNA脱甲基试剂和一个有效的聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂。具体来说，DNA去甲基化剂是一种DNA甲基转移酶抑制剂(DNMTi)。在这一实施例中，肿瘤体系从白血病组别中选择，如急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、乳腺癌和卵巢癌。

BMN 673 (Abmole, M1732，纯度 99.86%) 是一种新型的PARP抑制剂，IC50为0.58 nM，也有效抑制PARP-2，但不抑制PARG，对PTEN突变型高度敏感。BMN 673是一种新型的PARP抑制剂，IC50为0.58 nM，也有效抑制PARP-2，但不抑制PARG，对PTEN突变型高度敏感。BMN-673 选择性与PARP 结合，且抑制PARP-介导的通过碱基切除修复途径的单链DNA断裂的修复。增强了DNA链断裂的积累，促进基因组不稳定性，并最终导致细胞凋亡。BMN 673选择性杀死BRCA-1或BRCA-2突变的癌细胞。

作者在研究过程中，使用了BMN 673这一新型的PARP抑制剂。从结果可见，PARP和DNA连接酶III抑制剂的结合，能够提高肿瘤细胞的敏感性。

鸣谢：Rassool F , Baylin S , Robert C , et al. Therapy regimen and methods to sensitize cancer cells treated with epigenetic therapy to PARP inhibitors in lung cancer[J]. 2018.