研究人员开发出了一种抗菌化合物达罗巴汀的改良版本，并在动物试验中证明了其对抗大肠杆菌等耐药细菌的有效性。

一项重大进展是，改良的达罗巴汀化合物在治疗动物模型中的耐药性细菌感染方面表现出良好的前景，为对抗大肠杆菌等越来越多地逃避当前抗生素的病原体提供了一种潜在的新武器。

抗菌药物是治疗感染的必需药物，但细菌耐药性问题日益严重，导致许多现行治疗方法效果不佳甚至无效。这迫切需要新的解决方案。

在《ACS 传染病》杂志上发表文章的研究人员开发出了一种改良版的达罗巴汀，达罗巴汀是一种最初从细菌中提取的化合物，有望成为一种潜在的抗菌治疗药物。在概念验证动物试验中，改良后的化合物显示出对抗耐药细菌（包括大肠杆菌）的有效性。

这项研究是在世界卫生组织11月18日至24日世界抗菌素耐药性（AMR）宣传周期间发布的。

抗生素耐药性的威胁

2024 年早些时候，世界卫生组织更新了可产生抗生素耐药性的细菌病原体名单，其中包括鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌等。尽管需要针对这些优先病原体的新抗生素，但科学家们并没有太多候选药物。一种潜在的突破耐药性的化合物叫做达罗巴汀，这是一种在细菌中发现的天然抗生素。达罗巴汀与不同细菌细胞中的一种必需蛋白质结合，最终导致它们死亡。此前，Rolf Müller、Jennifer Herrmann 和同事们表明，转基因版本的达罗巴汀具有抗菌活性。具体来说，其中一种非天然的生物合成达罗巴汀（称为 D22）在实验室测定中抑制了鲍曼不动杆菌的生长。

达罗巴汀研究进展

在这项新研究中，由 Müller 和 Herrmann 领导的大型团队在动物身上测试了工程化 D22 化合物对抗几种优先细菌感染的效果。首先，在斑马鱼胚胎中，D22 治疗清除鲍曼不动杆菌感染的效果与环丙沙星（一种用于治疗复杂感染的广谱抗生素）一样好。然后，该团队对小鼠进行了一系列功效和剂量试验：

最佳给药方式：观察表明，注射 D22 比口服更有效。对铜绿假单胞菌的功效：重复剂量的 D22 显著限制了小鼠体内铜绿假单胞菌的生长（大腿组织感染），但并未完全清除感染。针对大肠杆菌的多剂量实验：在 25 小时内注射四次 D22 可完全清除腹膜炎（腹部感染）严重感染模型中的大肠杆菌。单剂量也观察到了活性。三天内每天两次注射 D22 可显著减少复杂大肠杆菌尿路感染中的细菌存在，尽管不如抗生素庆大霉素低，后者将细菌负荷降低到检测水平以下。前景光明的成果和未来方向

研究人员表示，这些结果表明 D22 可以抑制严重感染，并凸显了该化合物在未来临床试验中作为“对抗抗生素耐药性的创新解决方案”进一步发展的前景。

作者承认获得了亥姆霍兹脉冲和网络基金 (Helmholtz Impuls- und Vernetzungsfonds) 的资助。部分作者是 Evotec 的员工，这是一家从事药物研发的生物技术公司。

参考文献：“生物合成达罗巴汀 D22 对抗关键革兰氏阴性病原体的体内活性分析” 2024 年 11 月 20 日，ACS 传染病。DOI：10.1021/acsinfecdis.4c00687

来源：美国化学学会

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